קולטני אופיאידים אנדוגניים ושפע או רעב בהתנהגויות אכילה לא מותאמות

מדוע המוח שלנו יכול לדחוף אותנו לאכול בשפע או כמעט לא לאכול כלל

לרוב האנשים היו תחושות של תשוקה עזה למזונות עשירים ובאותו הזמן גם אובדן תיאבון במצבי לחץ. מאמר זה מסביר כיצד מערכת האופיאידים הפנימית של המוח — אותן מולקולות המשתייכות למשפחה המעורבת בהקלה על כאב ובהתמכרות — יכולה לדחוף את דפוסי האכילה לאקסטרימים מסוכנים. באמצעות בחינת השמנת היתר והאנורקסיה נרבוזה מראים המחברים כיצד מעגלי מוח ואותות כימיים דומים יכולים להניע תוצאות הפוכות: אכילה כרונית מופרזת או הרעבה עצמית קשה.

הכימיקלים של עונג וכאב במוח

הגוף מייצר במפורש מולקולות דמויות אופיאידים כגון אנדרופינים, אנקפלינים ודיינורפינים. כימיקלים אלה פועלים על קולטני אופיאידים המפוזרים במוח, במיוחד באזורים השולטים על תגמול, מוטיבציה, רעב וכאב. כאשר אנו אוכלים, במיוחד מזונות טעימים ועשירים בקלוריות, מערכות אלה מגיבות באותות שיכולים להפוך את המזון למחוברות ומקלים על אי-נוחות. בתנאים נורמליים זה עוזר לנו לחפש מספיק מזון בלי להגיע לאקסטרים. אך כאשר הקולטנים האלה פעילים מדי, פחות פעילים או מחוברים באופן שונה, הם עלולים לעוות את תחושת התגמול מהמזון, את תחושת הרעב שלנו ואת מידת הכאב או הלחץ שאנו חשים.

כיצד אופיאידים טבעיים יכולים להזין אכילה מופרזת והשמנת יתר

בהשמנה נראה שמעגלי התגמול במוח מעוצבים מחדש באופן המזכיר שינויים הנצפים עם סמים ממכרים. קולטני אופיאידים באזור מפתח לתגמול שנקרא גרעין האקומבנס מסייעים לדחף לחפש וליהנות ממזונות טעימים עשירים בשומן וסוכר. מחקרים גנטיים מצביעים על כך שווריאנטים מסוימים בגן של קולטני המיו-אופיאיד עשויים להגן על אנשים מסוימים מפני עליה במשקל, בעוד דפוסי ויסות גנטי אחרים מקושרים להשמנת יתר. ניסויים בעכברים מראים שחסימת קולטני אופיאידים מפחיתה את המשיכה לדיאטות מתוקות ועשירות בשומן, בעוד שהסרת קולטנים אלה יכולה להפוך בעלי חיים לעמידים להשמנה הנגרמת מתזונה. במקביל, אנשים עם השמנת יתר לעתים מציגים זמינות נמוכה יותר של קולטני מיו-אופיאיד במערכת התגמול אך רמות גבוהות יותר באזורים היפותלמיים החשים רעב ושובע, מה שמרמז על שינוי ארוך טווח באופן שבו המוח מעריך ומווסת מזון.

כאשר אותה מערכת תומכת בהרעבה עצמית

אנורקסיה נרבוזה, על אף שהיא נראית כהפוכה להשמנת יתר, מעורבת גם היא בשינויים באיתות אופיאידי. מחקרים גנטיים חוזרים ומצביעים על גן קולטני הדלתא-אופיאיד כסיכון, והדמיות מוח מגלות זמינות כללית מופחתת של קולטני אופיאידים באזורים שמעבדים תגמול, פחד וסלידה. תיאוריה ותיקה מעלה שמצב של רעב אצל פרטים פגיעים מפעיל "היי" מחזק עצמי: אופיאידים אנדוגניים המשוחררים עקב דיאטה ופעילות גופנית אינטנסיבית מרככים סטרס ומייצרים הקלה רגשית, ומעודדים המשך אובדן משקל במקום אכילה מחודשת נורמלית. דגמי בעלי חיים בהם הגבלת מזון משולבת בריצה וולונטרית מראים דפוסים דומים — היפראקטיביות, אובדן משקל וסימנים לכך שמערכת האופיאידים הונעה לרמה בסיסית כל כך גבוהה עד שאופיאידים חיצוניים מאבדים את השפעתם. חשוב לציין כי חסימת קולטני אופיאידים במספר מחקרים נראית כמסייעת לחולים באנורקסיה להשיג משקל ולעודד יונקים להגדיל צריכת שומן, מה שמציע כיוון טיפולי אפשרי.

קישורים משותפים לכאב, התמכרות והרגלים נוקשים

אותם אזורי מוח וקולטנים המעצבים אכילה מעבדים גם כאב ותגמול מתרופות. אנשים עם השמנה נוטים לחוות יותר כאב, כולל מיגרנות, בעוד אלה עם אנורקסיה ממושכת לעתים מראים תגובה מוּתֶּה לגירויים כואבים. אופיאידים טבעיים, הפועלים באזורים כמו ההיפותלמוס, גזע המוח וגרעין האקומבנס, יכולים גם להחליש כאב ולהסיט את תשומת הלב לצרכים דחופים כמו רעב. מעגלים אלה חופפים עם מסלולים המושפעים על ידי סמים ממכרים, וידוע שהגבלת מזון כרונית מגבירה רגישות לחומרים כמו אופיאידים במחקרים על בעלי חיים. גם השמנה וגם אנורקסיה קשורות להפחתה בגמישות קוגניטיבית — היכולת להתאים הרגלים לנסיבות חדשות — שייתכן ומשקפת שינויים עמוקים וארוכי טווח בחיבורים בין תאי עצב המונעים בחלקם על ידי קולטני אופיאידים.

מה משמעות הדבר עבור הבנת וטיפול באכילה קיצונית

בסיכום, העדויות מציעות שמערכת האופיאידים הפנימית של המוח מסייעת לקבוע האם שינויים באכילה — כגון חשיפה למזונות עשירים או תקופות דיאטה — יישארו זמניים ומותאמים או יתפתחו לדפוסים מזיקים וארוכי טווח. בהשמנה, אכילה חוזרת מופרזת נראית כמשנה את מעגלי התגמול והרעב כך שמזונות עתירי קלוריות הופכים למפתים במיוחד. באנורקסיה, רעב ופעילות גופנית מופרזת עשויים להשתלט על אותן תהליכי למידה מונעי-אופיאידים כדי להפוך הכחשה עצמית והיפראקטיביות למרגישות כמתגמלות למרות אובדן משקל מסוכן. על ידי זיהוי היכן וכיצד קולטנים אלה משתנים, טוענים המחברים, מחקר עתידי עשוי להנחות טיפולים מדויקים יותר — כגון חוסמי קולטנים ממוקדים, גירוי מוחי או תרופות שמיישרות את הפלסטיות הסינפטית — כדי להחזיר את מעגל השפע-או-הרעב של המוח לאיזון.

ציטוט: Sutton Hickey, A.K., Matikainen-Ankney, B.A. Endogenous opioid receptors and the feast or famine of maladaptive feeding. Nat Commun 16, 2270 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-57515-0

מילות מפתח: אופיאידים אנדוגניים, הפרעות אכילה, השמנת יתר, אנורקסיה נרבוזה, מעגלי תגמול במוח