סיכון לחסימות וריד הרשתית בחולים הנוטלים מעכבי טירוזין קינאז מערכתיים

מדוע זה חשוב לאנשים החיים עם סרטן

כדורים ממוקדי מטרה הידועים כמעכבי טירוזין קינאז (TKIs) שינו את מרבית הטיפולים התרופתיים בסרטן, לעיתים עם פחות תופעות לוואי מערכתיות מאשר כימותרפיה מסורתית. עם זאת, גם לתרופות אלה יש סיכונים. המחקר הזה בוחן בעיה עינית נדירה אך חמורה — חסימת וריד ברשתית, סוג של "קריש דם בווריד של העין" — שהתגלתה בקבוצה של מטופלים שנוטלו TKIs. עבור כל מי שחי עם סרטן או מטפל במי שחי עם סרטן, הבנת סיכונים אלה יכולה לעזור להגן על הראייה תוך שמירה על היתרונות של טיפולי הסרטן המצילים חיים.

תרופות ממוקדות וסיכון עיני סמוי

מעכבי ה‑TKI פועלים על ידי חסימת מתגים מולקולריים מרכזיים בתוך התאים שמניעים את גדילת הסרטן. משום שהם מתמזגים במסלולים ספציפיים, נוטים לחשוב שהם פוגעים פחות ברקמות בריאות בהשוואה לכימותרפיה הישנה. עם זאת, רופאים מדווחים יותר ויותר על תופעות לוואי עיניות, כולל בצקות ברשתית ולעפעפיים. דיווחי מקרים מפוזרים תיארו גם חסימות ורידים ברשתית (RVO) אצל אנשים הנוטלים TKIs. RVO מתרחשת כאשר וריד ברקמה החושית לאור מאחורי העין נחסם, מה שעלול לטשטש או להסיט את הראייה והפעם אף לגרום לאובדן ראייה קבוע. המחברים של עבודה זו ביקשו לבדוק האם אירועים אלה עשויים להיות מקושרים לטיפול ב‑TKI ולא מקריים בלבד.

מה עשו הרופאים ומי הושפע

חוקרים במוסד קליבלנד קליניק עברו תיקי חולים בעשר השנים האחרונות כדי למצוא חולים שלקחו TKI והפתולוגיה שלהם כללה RVO. לאחר שהוציאו בקפדנות אנשים שבהם הבעיה הורידת הוריד התחילה לפני נטילת התרופה, או שלא היה מדובר ב‑RVO אמיתי, הם זיהו 12 עיניים מושפעות ב‑11 חולים. רובם היו מבוגרים, בגיל ממוצע של כ‑76, וכמעט שלושה רבעים היו גברים. לכל מטופל היה יתר לחץ דם, יותר ממחצית חולים בסכרת, ויותרם סבלו מכולסטרול גבוה — גורמי סיכון ידועים לחסימות ורידים בעין. סוגי הסרטן שלהם כללו לוקמיה מיאלואידית כרונית ולוקמיה לימפואידית כרונית, סרטן הכליה, וגידול מזנכימלי של מערכת העיכול (GIST). ה‑TKIs המעורבים כללו אימטיניב, אקסיטיניב, איברוטיניב ורגוראפניב.

כיצד ומתי הופיעו הבעיות בראייה

בממוצע, החולים פיתחו RVO בערך שלוש שנים אחרי תחילת ה‑TKI, אם כי טווח הזמנים נע מתחת לשנה ועד למעל שש שנים. בשתי שליש מהעיניים המושפעות הייתה חסימת וריד רשתית מרכזי, שבה נחסם וריד הניקוז העיקרי, בעוד שיתר העיניים חוו חסימת ענף שכללה וריד צדדי קטן יותר. הראייה בזמן האבחנה נעשה מטשטשת קלה עד ראייה של תנועות יד בלבד. רוב העיניים טופלו בהזרקות של תרופות החוסמות את גורם גדילה של תאי האנדותל הווסקולרי (תרופות אנטי‑VEGF), לעיתים בשילוב עם שתל סטרואידי או לייזר, כדי להפחית בצקת ונזילות. במעקב הסופי, בחצי מהעיניים הראייה השתפרה, ברבע לא חלה שינוי וברבע התדרדרה. ההחלטות לגבי המשך הטיפול בסרטן היו שונות: בחלק מהחולים ה‑TKI הופסק מיידית, בחלק הושהה זמנית ובחלק המשיך, תוך איזון בין שליטת הסרטן לסיכון העיני.

רמזים שמצביעים לכיוון התרופות האונקולוגיות

מכיוון שלחולים אלה כבר היו סיבות רבות להיווצרות קרישי דם, המחברים השתמשו בכלי סטנדרטי שנקרא סולם נראנג’ו להערכת תגובת לילה של תרופה כדי לשפוט עד כמה סביר היה שה‑TKI תרם ל‑RVO. הציון הממוצע הצביע על קשר "סביר". במקרה בולט אחת, אישה שקיבלה רגוראפניב פיתחה חסימת וריד קשה בעין אחת ובחודשים לאחר מכן גם בעין השנייה בעוד שהטיפול נמשך. הציון שלה היה בין הגבוהים, בין השאר בגלל שחוויה חזרה בזמן שהטיפול נמשך. המחברים דנים כיצד TKIs המפריעים לאיתותי גדילה וסקולריים עשויים לשבש את האיזון הרגיל בין גורמי קידום קרישוי ועיכוב קרישוי בכלי דם, ולדחוף מטופלים פגיעים לכיוון חסימת ורידים בעין. יחד עם זאת, הם מדגישים כי הזדקנות, יתר לחץ דם, סוכרת, כולסטרול גבוה ואפילו הסרטן עצמו סביר שכל אחד מהם תורם לתמונה.

מה משמעות הדבר לחולים ולרופאים

למרות שהסיכון הכולל ל‑RVO באנשים הנוטלים TKIs נראה נמוך — בסדר גודל של אחוז חלקי קטן — ההשלכות יכולות לשנות חיים עבור אלה שמאבדים ראייה. סדרת המקרים הזו, הגדולה מסוגה, אינה מוכיחה כי ה‑TKIs גורמים ישירות לקרישי וריד בעין, אך מחזקת את החשד לקשר, בייחוד אצל מטופלים מבוגרים עם מספר בעיות ווסקולריות או מחלות עיניים קיימות. המחברים מציעים שמטופלים בסיכון גבוה אלה עשויים להרוויח מבדיקה עינית בסיסית ומעקב הדוק יותר לאחר תחילת טיפול ב‑TKI. והכי חשוב, אנשים הנוטלים תרופות אלו צריכים להיות מיודעים לפנות בדחיפות לטיפול עיני אם הם מבחינים בטשטוש פתאומי, נקודות חשוכות או עיוות בראייה. בזיהוי מהיר וטיפולים מודרניים ברשתית ניתן לעתים להציל חלק מהראייה, ולאפשר לחולים להמשיך ליהנות מטיפולי סרטן ממוקדים בצורה בטוחה ככל האפשר.

ציטוט: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

מילות מפתח: מעכבי טירוזין קינאז, חסימת וריד הרשתית, רעילות עינית, תופעות לוואי של טיפולי סרטן, טיפול אנטי‑VEGF