חומצה פאלמיטית מפעילה את c-Myc באמצעות שתי מסלולים התלויים בפאלמיטואילציה כדי לקדם סרטן המעי הגס

מדוע השומן בתזונה שלנו חשוב לבריאות המעי

סרטן המעי הגס הוא אחד הסרטנים הנפוצים בעולם, ורבות מהמחקרים מקשרים דיאטות עתירות שומן לסיכון מוגבר להתפתחותו. עם זאת, לא היה ברור בדיוק כיצד שומנים מסוימים במזון משפיעים על גנים מקדמי סרטן בתאי המעי. מאמר זה חושף קשר ישיר בין חומצה פאלמיטית — שומן נפוץ בבשר, מוצרי חלב ורבים מהמזונות המעובדים — לבין גן מקדם סרטן עוצמתי בשם c-Myc. המחקר מראה כיצד שומן תזונתי שכיח זה עשוי להסית דלקת, לשנות את המטבוליזם התאי ולכפות על גידולים במעי הגס תלות מזיקה בחומצה פאלמיטית.

ממרכיב יומי לדלקת כרונית במערכת העיכול

חומצה פאלמיטית היא שומן רווי המצוי בשפע בדיאטות עתירות שומן. החוקרים הזינו עכברים בדיאטות שונות: מזון רגיל, דיאטה מועשרת בחומצה פאלמיטית או דיאטה קלאסית עתירת שומן, ולאחר מכן עוררו קוליטיס — סוג של דלקת במעי הגס. עכברים על דיאטת עשירה בחומצה פאלמיטית או על דיאטה עתירת שומן פיתחו דלקת מעי קשה יותר מאשר אלה שקיבלו דיאטה רגילה. המעי שלהם היה קצר יותר, הראו נזק מיקרוסקופי רב יותר ומלא בתאים חיסוניים — סימנים לפגיעה דלקתית אגרסיבית. תבניות הביטוי הגנטי ברקמות הדלקתיות הללו דמו לאלו הנצפות במודל ידוע של סרטן המעי המונע על ידי דלקת, מה שמעיד שחומצה פאלמיטית דוחפת את סביבת המעי למצב המאיץ התפתחות סרטן.

מנגנון חישה של שומן שמחזק גן סרטני

הצוות התמקד ב-c-Myc, גן שליטה מרכזי שמניע גדילה תאית, הישרדות והתנהגויות דמויות-תאית גזע ברבים מהסרטנים. ברקמות עכבר ודגימות סרטן מעי גס אנושיות, הפעילות של c-Myc — לא כמותו — הייתה גבוהה בצורה חריגה. על ידי השוואת פרופילים גנטיים מעכברים שניזונו בחומצה פאלמיטית, מגידולי מעי מוקדמים ומסרטן מתקדם, המדענים זיהו חלבון מסייע קריטי: ZDHHC9. אנזים זה מצמיד שרשראות חומצות שומן לחלבונים אחרים בתהליך שנקרא פאלמיטואילציה. הם מצאו שמולקולה דלקתית, IL-1β, עולה במהלך הקוליטיס ומגבירה את רמות ZDHHC9, אשר בתורה משפיעה ישירות על c-Myc באתר ספציפי. "תג" שומני זה מחזק את השותפות של c-Myc עם שותפו MAX, מה שהופך את קומפלקס c-Myc ליותר פעיל בהדלקת גנים של גדילה ותכונות גזעיות, גם בלי עלייה בביטוי הגן של c-Myc עצמו.

כיצד תאי סרטן הופכים להיות תלויים בחומצה פאלמיטית

כאשר הגידולים מתקדמים, הקשר בין c-Myc וחומצה פאלמיטית משתנה ממניע חד־כיווני ללולאה מחזקת עצמה. המחקר מראה ש-c-Myc מדליק ישירות את ביטוי FATP2, נשא שמייבא חומצות שומן ארוכות כמו חומצה פאלמיטית לתאי סרטן המעי. גידולים עם פעילות גבוהה יותר של c-Myc הראו רמות FATP2 גבוהות יותר וחותמות מטבוליות של חומצות שומן מוגברות. בתרביות ובשחלופי גידול בעכברים, תוספת חומצה פאלמיטית האיצה את גדילת תאי הסרטן והגבירה את הפאלמיטואילציה של c-Myc, מה שהעצים עוד יותר את פעילותו. זה יוצר מעגל אכזרי: דלקת ותזונה מגדילים את רמות החומצה הפאלמיטית, זו מפעילה את c-Myc; c-Myc מגביר את FATP2, שמייבא עוד חומצה פאלמיטית ושומר את "מנוע הגדילה" במצב פעיל.

הפיכתה של נקודת תורפה מטבולית להזדמנות טיפולית

מכיוון שבמודל זה גידולי המעי הופכים לתלויים בחומצה פאלמיטית ובציר ZDHHC9–FATP2–c-Myc, המחברים בחנו האם שבירת המעגל תוכל להאט את הסרטן. שימוש בכלים גנטיים להשתקת ZDHHC9 או FATP2 בתאי הגידול צמצם בצורה דרמטית את גדילת הגידולים בעכברים שניזונו בדיאטה עשירה בחומצה פאלמיטית. השתקת שניהם בו־זמנית הייתה אפילו יעילה יותר. לאחר מכן השתמשו בחומרים מעין-תרופתיים: 2BP, החוסם באופן רחב אנזימי פאלמיטואילציה, ו-Lipofermata, החוסם את FATP2. כל טיפול הפחית את גודל הגידול ואת פעילות גני היעד של c-Myc, ובשילוב הם הקטינו את הגידולים ביותר מ-80 אחוז, ללא רעילות ברורה בעכברים. ממצאים אלה מרמזים כי פגיעה באופן שבו תאי סרטן מעבדים חומצה פאלמיטית עשויה ליישם שליטה לא ישירה על גן כמו c-Myc שנחשב קשה לטיפול ישיר.

מה משמעות הדבר לתזונה ולטיפולים עתידיים

באופן פשוט, מחקר זה מראה ששומן תזונתי שכיח יכול לשמש אות שמאיץ את פעילותו של c-Myc: תחילה על ידי החמרת דלקת המעי ובהמשך על ידי חיבור גידולים בוגרים לתשוקה לחומצה פאלמיטית. במקום לשמש רק כדלק, חומצה פאלמיטית הופכת לחלק מרשת תקשורת בין התזונה, המערכת החיסונית וגנים מקדמי סרטן. הממצאים מציעים שתי מסקנות עיקריות: הגבלת מזונות עשירים בחומצה פאלמיטית עשויה לסייע בהפחתת הסיכון לסרטן המעי, במיוחד בקרב מי שיש להם דלקת מעי כרונית; וטיפולים חדשים החוסמים את ZDHHC9 או FATP2 עשויים לנצל את התלות של הגידול בשומן זה כדי להאט או לעצור את המחלה.

ציטוט: Du, W., Zhang, J., Wang, Y. et al. Palmitic acid activates c-Myc via dual palmitoylation-dependent pathways to promote colon cancer. Cell Discov 12, 12 (2026). https://doi.org/10.1038/s41421-026-00869-6

מילות מפתח: סרטן המעי הגס, תזונה עתירת שומן, חומצה פאלמיטית, c-Myc, התמכרות מטבולית