תוספת אימונוגלובולין והארכת מרווחי המינון מפחיתים את הסיכון לזיהומים בחולים עם MM חוזר/עמיד לטיפול המטופלים בתקליסטאמב

מדוע זה חשוב לאנשים החיים עם סרטן

רבים מהחולים עם מיאלומה מתקדמת נהנים כיום מתרופות אימוניות חזקות, אך טיפולים אלו עלולים להשאיר את הגוף חשוף לסיכונים לזיהומים. המחקר בדק שאלה מעשית עם השלכות בעולם האמיתי: האם השלמת נוגדנים למטופלים והגדלת המרווחים בין מנות של אחת התרופות הללו, תקליסטאמב, יכולים להפחית את הסיכון לזיהומים מבלי לפגוע בתועלת הטיפולית? התשובה מספקת תקווה להפוך טיפול חדשני ליעיל ועדין יותר כלפי המערכת החיסונית.

תקווה חדשה שבאה עם מחיר

תקליסטאמב הוא חלק ממחלקה חדשה של תרופות "דו-יסודיות" שמנצלות את תאי החיסון של המטופל לתקוף את המיאלומה, סרטן של תאי הפלסמה המייצרים נוגדנים במח העצם. על ידי הבאת תאי T ותאי המיאלומה יחד, תרופות אלו יכולות לכווץ גידולים גם אחרי כישלון טיפולים רבים קודמים. אך מאחר שתאי המיאלומה ותאי הייצור התקינים של נוגדנים קשורים זה לזה, הטיפול יכול גם להשמיד את הייצור התקין של נוגדנים. כתוצאה מכך מפלס הנוגדנים המגן בדם יורד מאוד, והחולים נוטים לזיהומים חוזרים בריאות, במערכת העיכול ובאזורים אחרים.

מבט קרוב יותר על הזיהומים

החוקרים עקבו אחרי 80 אנשים עם מיאלומה חוזרת או עמידה לטיפול שטופלו בתקליסטאמב בבית חולים אחד בהולנד במשך כמעט שנתיים בממוצע. במקום לספור רק את הזיהום הראשון או הקשה ביותר בכל אדם, הם תיעדו כל אפיזודת זיהום — מקוריות קלות עד דלקות ריאות מסכנות חיים — והתאימו לפי משך הזמן שכל מטופל היה בטיפול. בסך הכל תיעדו 390 זיהומים, בערך ארבעה לכל מטופל בשנה, וכמעט אחד מכל שמונה היה חמור. רוב הזיהומים פגעו בריאות, ומספר מטופלים נפטרו מדלקת ריאות קשה, בדרך כלל כאשר טרם קיבלו השלמת נוגדנים.

הוספת הגנה בחזרה בעזרת עירויי נוגדנים

כדי להתמודד עם אובדן הנוגדנים הטבעיים, רוב המטופלים קיבלו עירויים קבועים של נוגדנים מאוחדים מתורמים בריאים, המוכרים כאימונוגלובולין תוך-ורידי (IVIG). עירויים אלה הוצאו לדרך כאשר רמת הנוגדנים בדם ירדה מתחת לסף שנקבע, או אחרי זיהום חמור ראשון, ולאחר מכן ניתנו בערך כל ארבעה שבועות. כאשר השוו החוקרים תקופות ללא IVIG לתקופות קבלה של IVIG, הם מצאו יתרון ברור. שיעורי הזיהומים הכוללים ירדו מכ-4.4 לכ-3.2 זיהומים למטופל בשנה, וזיהומים חמורים ירדו כמעט פי שלושה, מ-0.93 ל-0.34 למטופל בשנה. במונחים פשוטים, טיפול בפחות משני מטופלים עם IVIG מנע זיהום חמור אחד. גם זיהומים קלים הפכו לפחות שכיחים, אם כי מגמה זו הייתה פחות חד-משמעית, ככל הנראה בגלל מספר מצומצם של מטופלים.

לעשות תרופה חזקה עדינה יותר על ידי הארכת המרווחים בין מנות

תובנה נוספת עלתה מאופן מתן התקליסטאמב לאורך הזמן. מטופלים רבים התחילו במינון שבועי ולאחר מכן עברו למינון כל שבועיים, חודשי או אפילו כל חודשיים ברגע שהמחלה נשלטה היטב. ככל שהמרווחים התארכו, שיעורי הזיהומים ירדו בהתמדה. זיהומים בדרגה כללית ירדו מכ-6 בשנה במינון שבועי לכjust מעל 2 בשנה במינון כל חודשיים, וזיהומים חמורים הראו ירידה דומה. באופן משמעותי, גם בקרב מטופלים שכבר קיבלו IVIG, המעבר להפרעות פחות תכופות של תקליסטאמב הוריד עדיין את שיעור הזיהומים החמורים. הדבר מרמז כי הקלה על הלחץ המתמשך על המערכת החיסונית — מתן זמן לתאי T להתאושש בין מנות — מעניקה הגנה נוספת מעבר למה שלהשיג עם עירויי נוגדנים בלבד.

מי נשאר בסיכון ומה הלאה

למרות היתרונות של IVIG והארכת מרווחי המינון, חלק מהאנשים המשיכו לחוות זיהומים בולטים, כולל הצטננויות ויראליות חוזרות וזיהומים חיידקיים בריאות. המחקר מצא כי גיל מבוגר יותר, סימנים לעומס גידול כבד יותר ומחלה שטופלה רבות היו מקושרים לסיכון גבוה יותר לזיהום, גם בזמן קבלת IVIG. ברבים מהזיהומים הללו שהתרחשו למרות הטיפול, רמות הנוגדנים בדם היו עדיין מתחת לטווח המטרה, במיוחד בשלבים המוקדמים לאחר התחלת IVIG, מה שמרמז שחלק מהמטופלים עשויים להזדקק למנות גבוהות יותר או למטען ראשוני מהיר יותר. אחרים חלו בזיהומים למרות שרמות הנוגדנים נראו מספקות, מה שמדגיש שנזק לחלקים אחרים של המערכת החיסונית — כמו תאי T והגנות פני-ריריות — חשוב אף הוא.

מה משמעות הדבר עבור מטופלים ורופאים

עבור אנשים המקבלים תקליסטאמב ותרופות דומות, מחקר זה מציע מפת דרכים מעשית. עירויי נוגדנים קבועים חתכו במידה ניכרת הן זיהומים יומיומיים והן זיהומים חמורים, ומעבר למרווחים ארוכים יותר בין מינוני תקליסטאמב, כאשר הסרטן נמצא ברמיסיה עמוקה, מפחית עוד את הסיכון — מבלי להפסיק את הטיפול לחלוטין. יחד, אסטרטגיות אלה הופכות טיפול חזק אך מדכא חיסונית לאופציה בטוחה יותר לטווח ארוך. המחברים טוענים שניסויים קליניים עתידיים צריכים לבחון בצורה פורמלית מרווחי מינון מתוכננים ותקופת טיפול קבועה, כך שמטופלים ייהנו מהטוב שבאימונותרפיה מודרנית תוך שמירה טובה יותר על היכולת להילחם במזהמים יומיומיים.

ציטוט: Smits, F., Groen, K., Korst, C.L.B.M. et al. Immunoglobulin supplementation and longer dosing intervals reduce risk of infections in patients with RRMM treated with teclistamab. Blood Cancer J. 16, 26 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01451-9

מילות מפתח: מיאלומה נפוצה, נוגדנים דו-יסודיים, אימונוגלובולין תוך-ורידי, סיכון לזיהומים, תקליסטאמב