סמנים פרוטאומיים בפלזמת הדם לחיזוי מעבר לפסיכוזה בקוהורט אסייתי

מדוע הדם יכול לחשוף סימני אזהרה מוקדמים במוח

הפרעות פסיכוטיות כגון סכיזופרניה מופיעות לעתים קרובות בשנות הבגרות המוקדמות ויכולות לשנות את מסלול חייו של אדם. קלינאים מסוגלים לזהות אנשים שנמצאים בסיכון גבוה במיוחד, אך ההערכות הנוכחיות מסתמכות בעיקר על ראיונות ותצפיות, שעשויים להיות סובייקטיביים ולפספס סימני אזהרה עדינים. מחקר זה בוחן האם בדיקת דם פשוטה, שבודקת בו‑זמנית חלבונים רבים בדם, יכולה לסייע בחיזוי אילו צעירים בסיכון יפתחו פסיכוזה, והאם מבחנים שפותחו קודם בקבוצות אירופאיות תקפים גם באוכלוסיות אסייתיות.

מעקב אחרי צעירים על הסף של המחלה

החוקרים נשענו על מחקר בן שנתיים בסינגפור שעקב אחר 135 צעירים בגילאי 14 עד 29. כולם עברו בדיקות בריאות נפש תקופתיות ולקיחות דם חוזרות. בערך מחצית הוגדרו כ"בעלי סיכון גבוה במיוחד" לפסיכוזה, על בסיס ראיונות מפורטים, בעוד היתר לא הציגו גורמי סיכון כאלו ושימשו כקבוצת ביקורת. בקרב קבוצת הסיכון הגבוה, 13 אנשים חוו מאוחר יותר פרק פסיכוטי ראשון, בעוד ש‑52 לא. הצוות התרכז בדגימות דם שנלקחו לפני כל שבר פסיכוטי, כדי לבדוק האם יש הבדלים בסימנים ביולוגיים מוקדמים בדם בין אלה שהחלו לחלות לבין אלה שלא.

קריאת דפוסי חלבון מורכבים בדם

במקום לבחון רק מולקולה אחת או שתיים, המדענים מדדו יותר מ‑1,700 חלבונים שונים בחלק הפלזמאי של הדם בעזרת ספקטרומטר מסה רגיש מאוד. הם ניקו ותקננו את הנתונים כדי להתמודד עם רעש טכני וערכים חסרים. מתוך הערכה הזו שמרו על 605 חלבונים שנמדדו באופן אמין והזינו אותם לאלגוריתמי למידת מכונה — מודלים מחשביים הלומדים דפוסים — כדי לבדוק האם שילובים של רמות חלבון יכולים להבחין בין "המרתים" עתידיים לבין לא‑המרתים. כדי לא להטעין את עצמם בדפוסים מקריים במדגם קטן השתמשו בשיטות בדיקה צולבות קפדניות והשוו את תוצאותיהם לאלפי מודלים שנבנו על קבוצות חלבונים שנבחרו אקראית.

בדיקת חתימות אירופאיות בקוהורט אסייתי

עבודות קודמות בקרב משתתפים ברובם אירופאים הציעו קבוצות ספציפיות של חלבוני דם שעשויות לחזות פסיכוזה. צוות סינגפור קודם שאל: האם אותם צירופי חלבון תקפים גם בקוהורט אסייתי? כשהם יישמו שתי "חתימות" חלבון שפורסמו קודם על מערך הנתונים שלהם, המודלים ביצעו באופן סביר, והבחינו נכונה בין מתיוסרים ללא‑מתיוסרים בתדירות גבוהה בהרבה מהמקריות. הממצא מרמז שלפחות חלק מהאותות הביולוגיים הקשורים להתפתחות פסיכוזה משותפים בין אוכלוסיות, ומקל על החשש שממצאים קודמים מוגבלים לאנשים ממוצא אירופאי.

בניית כלים חזויים חזקים יותר, מותאמים לאוכלוסייה

בהמשך אפשרו החוקרים למודלים שלהם לחפש ישירות בתוך מערך הנתונים האסייתי את החלבונים המידעיים ביותר. הם בנו שלוש גרסאות של מודלים חזויים באמצעות גישות סטטיסטיות שונות אך קרובות. שלושתן עלו על החתימות האירופאיות המיוצרות, כשהטוב שבהם השיג דיוק מצוין. כאשר השוו את החלבונים המעורבים בפועל, מצאו חפיפה מועטה מפתיעה במולקולות המדויקות שנבחרו במודלים האסייתיים לעומת האירופאיים. עם זאת, החלבונים נטו להצטבר באותן משפחות ובאותם מסלולים ביולוגיים, במיוחד אלו המעורבים במערכת החיסון, בקרישת דם ובחלקיקים שמובילים שומנים בדם. זאת מרמזת שהמערכות הבסיסיות האלו מופרעות, גם אם דפוס החלבונים המדויק משתנה לפי אוכלוסייה.

מה המשמעות של הממצאים לטיפול בבריאות הנפש

בפשטות, המסר המרכזי הוא שציון דם המשקף חלבונים רבים בו‑זמנית יכול לסייע לסמן אילו צעירים בסיכון גבוה סביר להניח שיפתחו פסיכוזה, והרעיון הזה נראה תקף הן בקבוצות אירופאיות והן באסייתיות. העבודה מצביעה גם על מערכת החיסון, קרישת הדם ומולקולות הקשורות לשומנים כשחקנים שחוזרים ביולוגיית המחלה הנפשית. למרות שהממצאים עדיין צריכים אישור בקבוצות גדולות ומגוונות יותר לפני שיושם בבדיקה שגרתית, הם מקרבים את הפסיכיאטריה צעד לקראת כלים מעבדתיים אובייקטיביים שישלימו ראיונות קליניים, יתמכו בהתערבות מוקדמת ועלולים לשנות את התוצאות לטווח הארוך עבור צעירים פגיעים.

ציטוט: Chan, W.X., Wong, J.J., Yang, Z. et al. Blood plasma proteomic biomarkers for forecasting transition to psychosis in an Asian cohort. Transl Psychiatry 16, 219 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04004-7

מילות מפתח: סיכון לפסיכוזה, סמנים בדם, פרוטאומיקה, חיזוי בריאות הנפש, למידת מכונה