הפעלת המערכת החיסונית של האם עם פולִי (I:C) בעלת משקל מולקולרי גבוה מעוררת פנוטיפ דמוי-דיכאון סלקטיבי בצאצאים בוגרים

מדוע מערכת החיסון של האם חשובה למצב הרוח של ילדיה

כאשר אישה בהריון נדבקת בווירוס, המערכת החיסונית שלה מתגברת כדי להגן עליה ועל העובר. אך אותה תגובה מגוננת עשויה גם לעצב בעדינות את אופן התפתחות המוח וההתנהגות של הילד. המחקר הזה משתמש בעכברים כדי לשאול שאלה ספציפית: האם תגובה חיסונית במהלך ההריון יכולה להגביר את הסבירות לכך שהצאצאים הבוגרים יפתחו התנהגות דמוית-דיכאון, ואם כן — אילו היבטים של מצב הרוח מושפעים וכיצד?

סימולציית זיהום במהלך ההריון

כדי לחקור זאת, החוקרים דימו זיהום ויראלי חזק בעכברות הרות באמצעות תרכובת שנקראת poly(I:C), שמטעה את הגוף להפעיל תגובה חיסונית. הם נתנו מנת יחיד באמצע ההריון ואז אפשרו לצאצאים לגדול ללא התערבויות נוספות. הצוות עקב אחר צאצאים זכרים ונקבות מגיל ההתבגרות ועד לבגרות, ובדק לא רק התנהגויות הקשורות למצב הרוח אלא גם פעילות באזור מוחי מרכזי לוויסות מצב הרוח ורמות של שליחים חיסוניים בדם.

בדיקת יכולת הנאה ואופן התמודדות עם סטרס

המדענים התמקדו בשני היבטים שונים של מצבים דמויי-דיכאון. האחד הוא אובדן הנאה, שנמדד בעכברים דרך שאלת העדפת תמיסה מתוקה על פני מים רגילים. השני הוא אופן התגובה לסטרס אקוטי, כמו הנחה קצרה בתוך צילינדר מים: חיות יכולות להמשיך לנסות להימלט (התמודדות אקטיבית, כמו שחיה וטיפוס) או למעוט במאמציהן ולשוט בצלילה (תגובה פסיבית ודמויה-יאוש). במספר מבחנים וריכוזי סוכר שונים, צאצאים מאימהות שחוו הפעלת מערכת חיסונית הראו העדפה נורמלית לתמיסה המתוקה, דבר המצביע על כך שיכולת ההנאה הבסיסית שלהם נשמרה. עם זאת, במבחן השחייה, גם בני נוער וגם בוגרים מצאצאים אלו בילו זמן רב יותר בתנוחת אי-תנועה ופחות זמן בשחייה או בטיפוס אקטיבי, במיוחד זכרים. דפוס זה מצביע על שינוי סלקטיבי באופן ההתמודדות עם סטרס, ולא על מצב דיכאוני כללי ורחב היקף.

הסתכלות על מעגלי מוח הקשורים למצב רוח

מכיוון שמערכת הסרוטונין במוח מעורבת עמוקות במצב הרוח ומהווה יעד נפוץ של תרופות אנטי-דיכאוניות, החוקרים הקליטו פעילות חשמלית של תאים מייצרי סרוטונין בגרעין הראפי הגבי, אזור קטן במידבריין. בצאצאים בגיל ההתבגרות, הפעלת המערכת החיסונית האימהית לא שינתה באופן ברור את תדירות הירי של תאים אלו. בבגרות, עם זאת, זכרים מצאצאים של אימהות שעברו הפעלת חיסון הציגו שיעור ירי גבוה יותר של נוירונים סרוטונרגיים בהשוואה לזכרים בקבוצת הביקורת, בעוד שנקבות לא הראו שינוי כזה. ממצא זה היה מפתיע במידה מסוימת, משום שבתצפיות הקלאסיות לעתים מקשרים ירידת פעילות סרוטונרגית לדיכאון; כאן, שינוי בהתמודדות עם סטרס הופיע לצד עלייה בירי באזור המוחי הזה, מה שמרמז על שינויים מורכבים או מפצים במעגלי מצב הרוח.

שריטות חיסוניות בדם

מכיוון שהעבודה החלה מאתגר חיסוני, הצוות גם בדק האם בצאצאים בוגרים נותרו סימנים לשינוי בתקשורת החיסונית בדם. באמצעות לוח רחב שמדד מספר רב של ציטוקינים ומולקולות קשורות, הם מצאו מעט הבדלים מתמשכים. שני שינויים בלטו: זכרים בוגרים שנחשפו טרום-לידה הראו רמות מעט גבוהות יותר של שליח דלקתי IL-1α, בעוד שנקבות בוגרות הציגו רמות נמוכות יותר של כימוקין בשם GRO/KC, המסייע בניווט תאי חיסון. עם זאת, באופן כללי לא נמצאה עדות לדלקת מערכתית מתמשכת ונרחבת במחזור הדם, דבר שמרמז כי ההשפעות ארוכות הטווח על מצב הרוח ותפקוד המוח עשויות לנבוע משינויים עדינים או מקומיים יותר בתוך המוח.

מה זה אומר לגבי הבנת סיכון וחוסן

בסיכום, התוצאות מרמזות כי תגובה חיסונית חזקה במהלך ההריון אינה מובילה בהכרח לדפוס דמוי-דיכאון מלא בצאצאים. במקום זאת, במודל העכבר הזה היא משנה באופן סלקטיבי את אופן ההתמודדות עם מצבי סטרס, במיוחד אצל זכרים, בעוד שהיכולת ליהנות מתגמולים מתוקים נשמרת. השינויים ההתנהגותיים מלווים בהתאמות המיניות בפעילות נוירוני הסרוטונין ושינויים מתונים בכמה איתותים חיסוניים, ולא במצב דלקתי כרוני דרמטי. עבור בני אדם, המחקר מחזק את הרעיון כי זיהומים והפעלות חיסוניות במהלך ההריון יכולים לשנות באופן ספציפי את כיווני התפתחות המוח, ולהשפיע על פגיעות מאוחרת לבעיות מצב רוח. כמו כן הוא מדגיש שמין, מועד וזן האתגר החיסוני חשובים באופן מהותי לדרך שבה סיכון זה מתממש.

ציטוט: Santoni, M., Mastio, A., Concas, L. et al. Maternal immune activation with high molecular weight poly (I:C) induces selective depressive-like phenotype in adult offspring. Transl Psychiatry 16, 139 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03926-6

מילות מפתח: הפעלת מערכת חיסונית אימהית, זיהום טרום-לידה, התנהגות דמוית-דיכאון, נוירונים סרוטונרגיים, התפתחות עצבית