נתיבי התפתחות של גלוטמט ומהלך קליני משתנה של ADHD אצל מתבגרים

מדוע אצל חלק מהילדים ה-ADHD נעלם ולא אצל אחרים

הורים ומורים לעתים מבחינים שהקושי להתרכז והפעילות המוגברת פוחתים אצל חלק מהילדים כשהם נכנסים לגיל ההתבגרות, בעוד שבאחרים הם נשארים עיקשים. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה אך חשובה: האם יש הבדלים באופן שבו המוח מתפתח אצל צעירים בסימפטומים של ADHD שנמשכים לעומת אלה שהסימפטומים שלהם מתמתנים? באמצעות התמקדות בכימיקל מוחי מרכזי הנקרא גלוטמט ובאזורים המעורבים בריכוז ובשליטה עצמית, החוקרים עקבו אחר ילדים לאורך זמן כדי לראות כיצד הכימיה והחיבורים במוח משתנים עם הגיל.

מבט מקרוב על ناقל מוחי מרכזי

המדענים התרכזו בגלוטמט, אות ה"קדימה" העיקרי במוח המסייע לתאי העצב להעביר מסרים. גלוטמט כבר נקשר ל-ADHD דרך גנטיקה, מחקרים של רקמות מוח ומחקרים מוקדמים על תרופות. כאן רצתה הקבוצה לדעת האם האופן שבו גלוטמט משתנה עם ההתבגרות עשוי לסייע להסביר מדוע ל-ADHD יש מסלולים שונים: אצל חלק מהאנשים הסימפטומים נמשכים; אצל אחרים הם פוחתים עד שהאבחנה כבר לא רלוונטית. הם התמקמו בקליפה הקדם-מצחית המדיאלית, אזור קדמי במוח המסייע לנו להתרכז, לקבל החלטות ולויסות רגשות — כל פונקציות שלעיתים מתקשות ב-ADHD.

מעקב אחר כימיית המוח בגיל ההתבגרות

כדי למדוד גלוטמט בבטחה בתוך המוח, החוקרים השתמשו בשיטת MRI מיוחדת הנקראת ספקטרוסקופיה של תהודה מגנטית ב-161 צעירים. 69 מהם סבלו מ-ADHD שנשארה נוכחת לאורך תקופת המחקר, 20 עברו רמיסיה של ה-ADHD במהלך המחקר, ו-72 מעולם לא אובחנו עם ADHD. משתתפים רבים סרקו יותר מפעם אחת, מה שאפשר לקבוצה לעקוב כיצד רמות הגלוטמט בקליפה הקדם-מצחית המדיאלית משתנות עם הגיל. במקביל, תת-קבוצה של 104 צעירים עברה גם סריקות MRI תפקודי במנוחה, שמקבילות לאופן שבו אזורים שונים במוח "מדברים" זה עם זה כאשר האדם לא מבצע משימה מסוימת.

שני מסלולי התפתחות שונים באותו אזור מוחי

בסריקה הראשונה, רמות הגלוטמט באזור המצח לא נבדלו משמעותית בין הקבוצות. ההבדלים הבולטים הופיעו באופן שבו רמות אלה השתנו לאורך זמן. אצל בני-נוער שסימפטומי ה-ADHD שלהם נמשכו, גלוטמט בקליפה הקדם-מצחית המדיאלית נטה לעלות עם הגיל. לעומת זאת, אצל הצעירים שה-ADHD שלהם נכנס לרמיסיה ובאצל אלה שמעולם לא היו עם ADHD, רמות הגלוטמט נטו לרדת כשהם עברו מגיל הילדות המאוחרת אל גיל ההתבגרות. מגמה זו כלפי מטה תואמת עבודות קודמות באוכלוסייה מתפתחת טיפוסית, שבה גלוטמט עולה מוקדם בילדות ואז פוחת בהדרגה כשמעגלי הקליפה המצחית מתעדנים. התוצאות מרמזות שב-ADHD מתמשך, דפוס "הבשלה" זה של גלוטמט עשוי להיות מעוכב או משתנה, בעוד ש-ADHD שנכנס לרמיסיה עוקב יותר אחרי מסלול התפתחות טיפוסי.

כיצד כימיית המוח קשורה לחיבורי רשת מוחיים

תפקוד המוח תלוי לא רק בכימיה המקומית אלא גם באופן שבו אזורים מתחברים לרשתות רחבות יותר. הקליפה הקדם-מצחית המדיאלית היא חלק מרשת מצב-ברירת-מחדל (default mode network), הפעילה במהלך מחשבות פנימיות ובדרך כלל שוקטת כשנדרש ריכוז. בתת-הקבוצה בה היו נתוני גם כימיה וגם חיבורים, גלוטמט גבוה יותר בקליפה הקדם-מצחית המדיאלית היה מקושר, בקבוצת ה-ADHD המתמשך, לתקשורת פנימית חזקה יותר בתוך רשת מצב-ברירת-המחדל ולחיבורים חזקים יותר בין רשת זו למבנים עמוקים יותר כמו הקאודט וחלקי האמיגדלה. מערכות יחסים אלה היו שונות או חלשות יותר אצל צעירים ללא ADHD. במילים אחרות, רמות גלוטמט לא שגרתיות באזור מצחי מרכזי נקשרו לדפוס לא טיפוסי של חיבורי רשת מוחיים שכבר קושרו בעבר להסטות של תשומת לב ולנדידת מחשבות.

מה משמעות הממצא להבנת ה-ADHD לאורך זמן

בקיצור, המחקר מציע שכאשר סימפטומי ה-ADHD נמשכים, התפתחות הכימיה והרשת במוח המצחי עשויה להישאר על מסלול לא רגיל, בעוד שצעירים ש"גדלים מתוך" ה-ADHD נראים יותר כמו בני גילם בשינויים בגלוטמט ובחיבורי המוח. העבודה עדיין לא מספקת מבחן שיכול לחזות את התוצאה של ילד יחיד, והיא מוגבלת לאזור מוחי אחד ולמדגם שנחשב עדיין צנוע. אך היא פותחת חלון להבנה איך מצב ילדות שכיח שזור במהלכו התפתחות הכימיה והמוליכות במוח, ומדגישה כי ADHD איננו מצב קבוע. במקום זאת, הוא משקף מטרה נעה בהתפתחות המוח — מטרה שלעתים, עבור רבים מהצעירים, יכולה להתמיין בהדרגה לכיוון תפקוד יותר טיפוסי עם הזמן.

ציטוט: Bouyssi-Kobar, M., Zhang, Y., Norman, L. et al. Developmental trajectories of glutamate and the variable clinical course of ADHD in youth. Transl Psychiatry 16, 157 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03898-7

מילות מפתח: ADHD, גלוטמט, התפתחות המוח, קליפה קדם-מצחית, חיבורי מוח