Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

עודף אנדרוגנים פרינאטלי והפעלה חיסונית בעכברים מדמים תתי‑סוגים של אוטיזם

· חזרה לאינדקס

כיצד ההריון מעצב את המוח המתפתח

מדוע חלק מהילדים מפתחים אוטיזם בעוד אחרים לא, גם כאשר הם חולקים גנים וסביבות דומות? המחקר הזה משתמש בעכברים כדי לחקור שתי תופעות המקושרות לסיכון מוגבר לאוטיזם בבני אדם: רמות גבוהות של הורמוני יין במהלך ההריון ותגובת חיסון אימהית חזקה. במעקב אחר עכברות וצאצאיהן מתחילת הלידה המאוחרת ועד הילדות, מראים החוקרים ששתי ההשפעות האלו יכולות כל אחת להוביל לתכונות דמויות‑אוטיזם, אך בדפוסים שונים של התנהגות חברתית, מבנה מוחי ושינויים חיסוניים.

שני סיכוני הריון שונים תחת המיקרוסקופ

הצוות התמקד בשני גורמי סיכון שמופיעים בעולם האמיתי. ראשית, הם ייחסו חשיפה גבוהה לאנדרוגנים, בדומה למה שקורה בנשים עם תסמונת השחלות הפוליציסטיות, מצב המקושר לעלייה בטסטוסטרון. שנית, הם חיקו הפעלת מערכת חיסון אימהית, המדמה תגובת חיסון חזקה לזיהום במהלך ההריון. עכברות בהריון קיבלו תוספת טסטוסטרון, חומר שמפעיל חיסון, שניהם או אף אחד מהם. החוקרים עקבו אחר קריאות התינוקות, התנהגות חברתית בגיל צעיר, פעולות חזרתיות ואנטומיה מוחית של הגורים, ובמקביל בדקו שליה, מוח העוברים והנולדים, ומולקולות הקשורות ללחץ ולצמיחה.

Figure 1
Figure 1.

נתיבים שונים להתנהגות דמוית‑אוטיזם

שני המודלים יצרו תכונות דמויות‑אוטיזם, אך לא באותו אופן. גורים שנחשפו לאנדרוגנים עודפים הראו במיוחד שינויים חזקים בתקשורת חברתית. כחדשים, הם הפיקו פחות קריאות על‑קוליות וקצרות יותר — הקולות בעל־הגובה שהעכברים הפעוטים משתמשים בהם כדי למשוך את תשומת לב האם — אך הקריאות היו בגובה צליל גבוה יותר מהרגיל. בגיל צעיר אלה קראו פחות בעת מפגש עם עכברים אחרים והעדיפו פחות לבלות עם בן‑זוג חברתי. באופן מעניין, כאשר ניתנה להם בחירה בין עכבר מוכר לעכבר חדש, הם הראו משיכה גדולה יותר לעכבר החדש, מה שמרמז שהדחף הבסיסי שלהם לחקירה חברתית השתנה ולא פשוט רק ירד. לעומת זאת, צאצאים של אימהות עם הפעלת חיסון הראו שינויים חברתיים מתונים יותר אך עלייה ברורה בהתנהגות חזרתית: הם קברו יותר אבנים במשחק סטנדרטי המדמה חפירה כפייתית וחזרתית.

בתוך המוח והמערכת החיסונית המשתנים

סריקות מוח הראו שעכברים זכרים שנחשפו לאנדרוגנים היו בעלי מוח קטן יותר באופן כללי — כ־4 אחוז פחות בנפח — אך אזורים מפתח המעורבים במוטיבציה ובהתנהגות חברתית, כגון גרעין הנקודאקומבנס ואזור סמוך הקשור ללחץ ורגשות (bed nucleus of the stria terminalis), היו יחסית מוגדלים. לעומת זאת, הפעלת חיסון אימהית השאירה את גודל המוח הכולל ללא שינוי אך הגדילה באופן סלקטיבי חלקים של הקורטקס, כולל אזור הסינגולייטש, שנקשר לעתים להתנהגויות חזרתיות באנשים עם אוטיזם. ברמה התאית, גורים שנחשפו לאנדרוגנים הראו סימנים לדלקת עצבית מתמשכת: תאים חיסוניים בהיפוקמפוס, הנקראים מיקרוגליה, הופיעו פעילים יותר ופחות מסועפים — מצב שעשוי להשפיע על קיצוץ ודיוק מעגלים עצביים. שני המודלים גם יצרו חתימות שונות במולקולות חיסון בשליה ובמוח הניו‑ניאטלי, ושינויים הפוכים בשתי חלבונות מוח חשובים — BDNF, התומך בצמיחת נוירונים, וקולטן הדופמין D2, שמסדיר מוטיבציה ותגמול.

Figure 2
Figure 2.

רמזים לתתי‑סוגים של אוטיזם ולהבדלים בין המינים

כאשר מתבוננים בממצאים ההתנהגותיים והביולוגיים ביחד, שני מודלי העכבר נראים כמחזירים את דפוסי תתי‑הסוגים של אוטיזם הנצפים בבני אדם. חשיפה לאנדרוגנים הפריעה בעיקר לתקשורת חברתית, עם השפעה יחסית קטנה על התנהגויות חזרתיות — בדומה לאנשים שמקשים עליהם בעיקר כישורים חברתיים יותר מאשר נטיות חזרתיות. הפעלת חיסון אימהית יצרה את הדפוס ההפוך, עם חזרתיות חזקה יותר ושינויים חברתיים עדינים יותר. מאחר שבעוברים זכרים חווים באופן טבעי רמות אנדרוגנים גבוהות יותר מאשר נקבות, המחקר תומך ברעיון שאפילו עלייה מתונה בהורמונים אלו — או בדרך שבה המוח מגיב אליהן — עשויה לתרום לשיעורים הגבוהים יותר של אוטיזם בבנים, במיוחד בתת‑הסוג שבו הדומיננטי הוא קושי בתקשורת חברתית.

מה משמעות הדבר להבנת האוטיזם

לקהל הלא‑מדעי, המסר המרכזי הוא ש"אוטיזם" אינו דרך יחידה או דפוס מוח יחיד. בעכברים אלה, הורמונים מזוהי־מגדר חזקים ומשיבות חיסון אימהיות חזקים כל אחד דחפו את ההתפתחות לעבר תוצאות דמויות‑אוטיזם, אך באמצעות מסלולים ביולוגיים שונים ועם פרופילים התנהגותיים נבדלים. זה מסביר מדוע אנשים עם אוטיזם יכולים להיראות כל כך שונים זה מזה. כמו כן, זה מרמז שמאמצי טיפול או מניעה בעתיד עשויים להזדקק להתאמה לפי הסיבות היסודיות — האם הן קשורות יותר להורמונים, למערכת החיסון, או לתערובת של שתיהן — במקום להניח שלכל האוטיזם יש את אותה הביולוגיה.

ציטוט: Burke, F.F., Randell, A.M., Sparkes, K.M. et al. Perinatal hyperandrogenization and immune activation in rodents model subtypes of autism. Transl Psychiatry 16, 97 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03821-0

מילות מפתח: תתי‑סוגים של אוטיזם, הורמונים פרנאטליים, הפעלת מערכת חיסון אימהית, התפתחות עצבית, מודלים בעכברים