Sous-types de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Parkinson à partir de dossiers de santé électroniques longitudinaux

Pourquoi cela compte pour les familles et les patients

On parle souvent de la maladie d’Alzheimer et de la maladie de Parkinson comme si elles étaient des affections uniques et homogènes. Pourtant, quiconque a vu un proche décliner sait que chaque trajectoire est différente. Cette étude pose une question simple mais puissante : les dossiers médicaux que nous collectons déjà sur de nombreuses années peuvent-ils révéler des « saveurs » cachées de ces maladies cérébrales, d’une manière qui pourrait, à terme, orienter des soins plus personnalisés ? En appliquant des outils modernes de détection de motifs aux historiques de santé de plus de 100 000 personnes au Royaume‑Uni, les auteurs montrent que l’Alzheimer et la Parkinson peuvent chacun être fractionnés en cinq sous‑types distincts, avec des risques, des symptômes et des évolutions probables différents.

Suivre les parcours de santé sur des décennies

Les chercheurs se sont appuyés sur des dossiers de santé électroniques anonymisés issus de deux grandes sources britanniques : le Clinical Practice Research Datalink, qui rassemble des informations provenant des médecins généralistes, et l’UK Biobank, un projet de recherche de longue durée liant consultations, hospitalisations, prescriptions et données génétiques. Ils se sont concentrés sur plus de 113 000 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et plus de 45 000 atteintes de la maladie de Parkinson, chacune disposant d’environ deux à trois décennies d’antécédents médicaux avant le diagnostic. Plutôt que d’examiner uniquement les tests réalisés après la reconnaissance de la maladie cérébrale, l’équipe a introduit ces longues « histoires » de santé horodatées dans un transformeur, un type d’intelligence artificielle performant pour comprendre des séquences, comme le langage ou, dans ce cas, une chronologie de consultations médicales.

Laisser les données regrouper les patients en groupes cachés

À partir du dossier de chaque personne, le modèle a créé une « empreinte » numérique compacte capturant les motifs de maladies, de prescriptions et de temporalité. Une méthode de regroupement a ensuite classé ces empreintes en groupes sans indication préalable de ce qu’il fallait rechercher. Pour l’Alzheimer comme pour la Parkinson, la solution la plus stable et reproductible a été de cinq sous‑types chacun. Un groupe dans chaque maladie ressemblait à un trouble cérébral classique, principalement « pur » : les patients avaient des scores de risque génétique plus élevés mais peu d’autres problèmes médicaux et se portaient relativement mieux après le diagnostic. D’autres groupes étaient façonnés par des schémas apparus des années plus tôt, comme une forte maladie vasculaire, des troubles métaboliques tels que le diabète et l’obésité, ou une longue histoire d’anxiété et de dépression.

Des trajectoires différentes, des issues différentes

Les cinq sous‑types de la maladie d’Alzheimer allaient d’une forme tardive et fréquente avec moins de comorbidités, à un profil dominé par des facteurs vasculaires avec une hypertension généralisée, jusqu’à une forme « santé mentale » marquée par une dépression et une anxiété proéminentes et une perte cognitive plus rapide. Un autre sous‑type était fortement lié au diabète, aux maladies rénales et à des signes d’inflammation chronique, malgré un risque héréditaire plus faible ; ces patients tendaient à tomber malades plus tôt et à mourir plus rapidement. Un dernier groupe Alzheimer présentait davantage de maladies cardiaques et de troubles du mouvement et avait les taux d’hospitalisation et de mortalité les plus élevés. Les sous‑types de Parkinson reflétaient ces thèmes : un groupe avec des antécédents de santé relativement « propres » et un risque génétique plus élevé, un groupe dominé par l’hypertension et la maladie vasculaire, un groupe avec des troubles sévères de l’humeur et du mouvement, un groupe à forte composante métabolique et inflammatoire, et un groupe combinant de graves problèmes cardiaques et moteurs avec une survie particulièrement mauvaise.

Gènes et facteurs de risque communs entre maladies cérébrales

Parce que l’UK Biobank inclut des données d’ADN, les auteurs ont pu étudier si ces sous‑types cliniquement définis diffèrent aussi sur le plan biologique. Dans les deux affections, tous les groupes de patients présentaient des scores de risque génétique liés à la maladie plus élevés que les personnes sans diagnostic, comme attendu. Pourtant, certains clusters montraient des signaux génétiques particulièrement forts ou faibles. Par exemple, un sous‑type « métabolique–inflammatoire » de l’Alzheimer affichait des scores plus faibles pour les gènes de risque classiques de l’Alzheimer et était relativement enrichi pour une forme protectrice du gène APOE, ce qui suggère que des affections de longue date comme le diabète et l’obésité peuvent entraîner un tableau de démence même lorsque le risque héréditaire est modeste. À travers Alzheimer et Parkinson, des sous‑types façonnés par l’hypertension, le risque d’accident vasculaire ou les troubles de l’humeur revenaient de manière similaire, laissant penser que la santé vasculaire, le métabolisme et la santé mentale peuvent orienter le cerveau vers différents schémas de dégénérescence plutôt que d’être de simples effets secondaires du vieillissement.

Ce que cela pourrait signifier pour les soins futurs

Ce travail ne change pas encore la manière dont les médecins posent un diagnostic au chevet, et les auteurs soulignent que les dossiers médicaux ne peuvent pas, à eux seuls, prouver les causes biologiques exactes de chaque sous‑type. Néanmoins, en montrant que des données de routine à long terme se regroupent naturellement en classes cohérentes et porteuses de sens correspondant à des différences de symptômes, de survie et de génétique, l’étude propose une feuille de route pour un profilage du risque plus précis et précoce. À l’avenir, des personnes présentant certains ensembles de facteurs vasculaires, de diabète ou de troubles de l’humeur pourraient être surveillées de plus près pour des schémas spécifiques d’Alzheimer ou de Parkinson, et des essais thérapeutiques pourraient cibler les sous‑types les plus susceptibles de bénéficier. En bref, les résultats soutiennent un déplacement du traitement de ces affections vues comme des maladies monolithiques vers une vision en familles de trajectoires apparentées mais distinctes — ouvrant la voie à une prévention et des thérapies plus personnalisées.

Citation: Lian, J., Fan, Z., Petrazzini, B.O. et al. Subtyping Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease using longitudinal electronic health records. Nat Aging 6, 612–625 (2026). https://doi.org/10.1038/s43587-026-01085-3

Mots-clés: Sous-types de la maladie d’Alzheimer, Sous-types de la maladie de Parkinson, dossiers de santé électroniques, apprentissage automatique en neurologie, facteurs de risque de neurodégénérescence