Une analyse préopératoire positive de l’ADNc tumoral est associée au microenvironnement tumoral et au risque de récidive dans le cancer colorectal non métastatique

Pourquoi un test sanguin avant la chirurgie compte

Pour les personnes qui doivent être opérées d’un cancer du côlon ou du rectum, l’une des plus grandes inquiétudes est la possibilité de récidive. Aujourd’hui, les médecins s’appuient principalement sur les examens d’imagerie et l’aspect du tissu tumoral au microscope pour estimer ce risque. Cette étude examine si un simple test sanguin pratiqué avant la chirurgie peut révéler l’agressivité d’une tumeur et la probabilité qu’elle réapparaisse — sans biopsies supplémentaires ni procédures complexes.

Une fenêtre sur le voisinage caché de la tumeur

Les cancers ne croissent pas isolément. Ils évoluent dans un « voisinage » complexe composé de cellules tumorales, de vaisseaux sanguins et de cellules immunitaires, appelé microenvironnement tumoral. Certains de ces environnements sont peuplés de cellules immunitaires actives qui attaquent la tumeur ; d’autres sont façonnés pour favoriser la dissémination du cancer. Les chercheurs ont suivi 140 patients atteints d’un cancer colorectal non métastatique programmés pour une chirurgie à visée curative. Ils ont analysé des échantillons tumoraux pour mesurer quels gènes étaient activés ou réprimés et quantifier le nombre de cellules immunitaires ayant infiltré les tumeurs. En regroupant les tumeurs selon ces profils d’activité génique, ils ont identifié des types tumoraux distincts, dont certains étaient clairement associés à un risque plus élevé de récidive après traitement.

Lire le comportement tumoral à partir d’un prélèvement sanguin

Parallèlement à l’analyse tumorale, l’équipe a réalisé un test sanguin recherchant de petits fragments d’ADN tumoral circulant dans le sang, appelés ADN tumoral circulant (ADNc). Ils ont utilisé un test indépendant de la tumeur, nommé TriMeth, qui détecte des marques chimiques sur l’ADN (méthylation) sur trois gènes spécifiques, sans avoir besoin de connaître au préalable les mutations de la tumeur du patient. Si au moins deux de ces marqueurs étaient détectés, le test était considéré comme positif. Avant la chirurgie, environ 73 % des patients avaient un test ADNc positif. Bien que la positivité de l’ADNc n’ait montré qu’une tendance, sans lien statistiquement solide, avec une augmentation de la récidive, elle était fortement corrélée aux profils d’expression génique typiques de tumeurs à croissance, dissémination et division cellulaire plus agressives.

Les défenses immunitaires à l’intérieur de la tumeur

L’étude a également évalué la profondeur de l’infiltration du système immunitaire dans les tumeurs, en se concentrant sur deux types de lymphocytes T souvent associés à l’activité anticancéreuse. Les tumeurs ont été classées comme présentant une infiltration immunitaire faible ou élevée sur la base de décomptes numériques de ces cellules. Il est surprenant que le simple nombre de cellules immunitaires n’ait pas clairement prédit quelles tumeurs allait récidiver. Cependant, les tumeurs fortement infiltrées présentaient tendanciellement une activité plus marquée des voies géniques liées à l’attaque immunitaire et une activité moindre des voies associées à la métastase et à la perte des caractéristiques normales des cellules. Autrement dit, au niveau de l’expression génique, les tumeurs riches en immune semblaient plus défensives et moins enclines à se disséminer.

Comment l’ADNc affine l’évaluation du risque

Lorsque les chercheurs ont combiné les résultats de l’ADNc avec des facteurs de risque cliniques déjà connus, tels que l’atteinte des ganglions lymphatiques, le statut du système de réparation des mésappariements (un trait génétique fréquent dans le cancer colorectal) et l’infiltration immunitaire, un schéma important est apparu. Parmi les patients qui semblaient autrement à faible risque — par exemple ceux sans atteinte ganglionnaire ou présentant certains types tumoraux liés à l’immunité — un test ADNc positif signalait des tumeurs dont le profil d’activité génique était plus en faveur de la métastase et moins orienté vers l’activité immunitaire. Dans les modèles statistiques construits pour prédire la récidive, les mesures liées à l’ADNc figuraient parmi les variables les plus influentes. Lorsque les données d’ADNc étaient supprimées, le modèle s’appuyait davantage sur les mesures des cellules immunitaires et d’autres facteurs cliniques, ce qui suggère que l’ADNc capture des informations uniques sur le comportement tumoral.

Ce que cela signifie pour les patients

Pour un non-spécialiste, la conclusion est qu’un test sanguin préopératoire recherchant l’ADN tumoral circulant peut faire plus qu’indiquer la présence éventuelle de cellules cancéreuses — il peut aussi donner une photographie de la dangerosité du « voisinage » interne de la tumeur. Un ADNc préopératoire positif était associé à des tumeurs dont les profils géniques favorisaient la croissance et la dissémination, tandis qu’un ADNc négatif était plus souvent observé dans des tumeurs présentant des défenses immunitaires actives. Bien que cette étude ne modifie pas encore la prise en charge standard, elle suggère que ces tests sanguins pourraient un jour aider à personnaliser le traitement, par exemple en identifiant les patients susceptibles de bénéficier d’une thérapie supplémentaire avant ou après la chirurgie pour prévenir la récidive de leur cancer.

Citation: Gögenur, M., Balsevicius, L., Jensen, S.Ø. et al. Preoperative positive ctDNA analysis is associated with the tumor microenvironment, and the risk of recurrence in non-metastatic colorectal cancer. npj Precis. Onc. 10, 76 (2026). https://doi.org/10.1038/s41698-026-01288-2

Mots-clés: cancer colorectal, ADN tumoral circulant, microenvironnement tumoral, récidive du cancer, biopsie liquide