Différences liées au sexe dans l'inflammation cardiovasculaire et le métabolomique dans un modèle murin transgénique humanisé de la maladie cœliaque

Pourquoi cette recherche compte pour la santé quotidienne

La maladie cœliaque est généralement considérée comme un problème intestinal déclenché par la consommation de gluten, la protéine du blé, de l’orge et du seigle. Mais de larges études de population indiquent que les personnes atteintes de maladie cœliaque non traitée peuvent aussi présenter un risque accru de maladies du cœur et des vaisseaux. Cette étude pose une question simple mais importante : la maladie cœliaque affecte-t-elle différemment le cœur et les artères des mâles et des femelles, et des hormones sexuelles comme l’œstrogène pourraient-elles protéger contre ces dommages ?

Du gluten dans l’intestin à la contrainte sur le cœur

Les chercheurs ont utilisé une souris « humanisée » particulière portant un gène de risque humain pour la maladie cœliaque, ce qui lui permet de réagir au gluten d’une manière proche de la condition humaine. Des souris mâles et femelles ont d’abord été maintenues sur un régime sans gluten, puis certaines ont été placées sur un régime contenant du gluten et reçues des doses orales répétées de fragments de gluten pour déclencher la maladie. Tant les mâles que les femelles ont développé des signes évidents de lésion intestinale de type cœliaque : les villosités en doigt qui absorbent les nutriments sont devenues plus courtes et des cellules immunitaires ont envahi la muqueuse, reflétant ce que les médecins observent chez les personnes atteintes de maladie cœliaque active.

Même lésion intestinale, effets différents sur les vaisseaux

Malgré des dommages intestinaux similaires, mâles et femelles n’ont pas réagi de la même manière au niveau du cœur et des vaisseaux. Lorsque les scientifiques ont testé la capacité de l’aorte principale à se relâcher — un signe clé d’une fonction vasculaire saine — les mâles atteints de maladie cœliaque ont montré une perte marquée de souplesse. Leurs artères ont mal répondu aux signaux qui normalement provoquent la dilatation, et leurs tissus cardiaques et aortiques ont activé des gènes liés à l’inflammation et au stress oxydatif. En revanche, les femelles atteintes de maladie cœliaque ont largement conservé une relaxation vasculaire normale et n’ont présenté qu’une augmentation faible voire inexistante de ces marqueurs inflammatoires, ce qui suggère que leur système cardiovasculaire était protégé malgré l’inflammation intestinale.

Tissu adipeux enflammé et cholestérol perturbé chez les mâles

L’équipe s’est ensuite intéressée au tissu adipeux qui entoure les vaisseaux, connu sous le nom de tissu périvasculaire. Chez les mâles exposés au gluten, ce tissu a montré des signes d’alerte : niveaux élevés de médiateurs inflammatoires, activation de mastocytes (cellules immunitaires libérant des substances puissantes) et augmentation de l’expression de gènes favorisant la production de cholestérol et la formation d’hormones stéroïdes. Les femelles n’ont pas présenté ces modifications. Les analyses sanguines confirment ce constat : les mâles cœliaques ont développé des taux plus élevés de cholestérol total et de LDL « mauvais », tandis que les femelles ne l’ont pas fait. Un large profil des métabolites sanguins a révélé que beaucoup plus de métabolites étaient modifiés chez les mâles que chez les femelles, en particulier dans les voies liées au cholestérol et à un groupe de molécules appelées kynuréniques, associées à l’inflammation et aux lésions vasculaires.

Le rôle protecteur des hormones féminines

Parce que les femelles semblaient protégées des dommages cardiovasculaires, les scientifiques se sont demandé si l’œstrogène — une hormone sexuelle féminine majeure — jouait un rôle. Ils ont traité certaines femelles cœliaques avec le létrozole, un médicament qui bloque la capacité de l’organisme à produire de l’œstrogène. Ces femelles ont commencé à perdre une partie de leur résilience vasculaire : leurs artères montraient désormais une relaxation altérée malgré une lésion intestinale similaire. Bien que ce traitement n’ait pas reproduit entièrement le tableau de dommages observé chez les mâles, il suggère que l’œstrogène contribue à maintenir la santé vasculaire face à l’inflammation induite par le gluten, et que modifier le statut hormonal peut faire pencher la balance vers la maladie.

Ce que cela signifie pour les personnes vivant avec la maladie cœliaque

Dans l’ensemble, l’étude montre que, dans ce modèle murin proche de l’humain, le sexe est un facteur majeur de la manière dont la maladie cœliaque affecte le système cardiovasculaire. Les mâles, mais pas les femelles, ont développé une combinaison d’inflammation du tissu adipeux périvasculaire, d’une production de cholestérol accrue et d’une perturbation métabolique plus large, qui s’accompagnait d’artères raides et peu réactives. Les femelles étaient en grande partie protégées, en partie grâce à l’œstrogène. Pour les patients, ces résultats renforcent l’idée que la maladie cœliaque n’est pas qu’une affection intestinale et que le risque cardiovasculaire peut différer entre hommes et femmes et évoluer selon le statut hormonal. Ils plaident en faveur d’une surveillance cardiovasculaire plus étroite chez les personnes cœliaques, en tenant compte du sexe, de l’âge et des taux de cholestérol lors de la planification des soins à long terme.

Citation: Pesi, A., Lange, S., Schmitt, F. et al. Sex-related differences in cardiovascular inflammation and metabolomics in a humanized transgenic mouse model of celiac disease. Sci Rep 16, 10509 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45481-6

Mots-clés: maladie cœliaque, risque cardiovasculaire, différences selon le sexe, œstrogène, métabolisme du cholestérol