β-Nicotinamide mononucléotide préserve la force musculaire chez des souris mâles septiques

Pourquoi survivre à une sepsie peut laisser une faiblesse durable

Les soins intensifs modernes sauvent plus de personnes atteintes d’infections graves qu’auparavant, mais de nombreux survivants quittent l’hôpital avec une conséquence préoccupante : leurs muscles restent faibles pendant des mois, voire des années. Cette fragilité persistante, appelée faiblesse acquise en unité de soins intensifs, rend la marche, le travail et l’autonomie plus difficiles. L’étude résumée ici pose une question simple mais urgente : un nutriment ciblé peut-il protéger les muscles pendant la sepsie afin que les survivants conservent davantage de force ?

De l’infection sévère à l’épuisement musculaire

Pour explorer ce problème, les chercheurs ont utilisé un modèle murin qui reproduit fidèlement la sepsie humaine, une réaction corporelle potentiellement mortelle à une infection. Les animaux ont perdu du poids et de la masse musculaire pendant la maladie aiguë, puis ont progressivement récupéré poids corporel et volume musculaire sur deux semaines. Pourtant, lorsque les scientifiques ont mesuré la force que les souris pouvaient exercer avec leurs pattes arrière, les animaux ayant subi une sepsie restaient nettement plus faibles que les témoins sains. Au microscope, leurs muscles des pattes avaient une apparence normale en taille, mais un examen plus approfondi au microscope électronique a révélé que nombre des petites centrales énergétiques à l’intérieur des cellules musculaires — les mitochondries — étaient gonflées, déformées et structurellement endommagées.

Zoom sur les centrales énergétiques cellulaires

L’équipe a ensuite examiné quels gènes étaient surexprimés ou sous-exprimés dans le muscle après la sepsie. Elle a trouvé d’importants changements d’activité, en particulier dans les voies liées à la production d’énergie et à la santé mitochondriale. Un acteur clé qui est ressorti est Sirt3, une protéine qui aide normalement à maintenir les protéines mitochondriales en bon état de fonctionnement en retirant des marques chimiques appelées groupes acétyle. Dans le muscle septique, les niveaux de Sirt3 ont diminué, tandis que les protéines mitochondriales présentaient des marques d’acétylation accrues, un schéma associé à une production d’énergie ralentie. Lorsque les chercheurs ont diminué délibérément Sirt3 dans des cellules musculaires cultivées, les mitochondries de ces cellules ont consommé moins d’oxygène et produit moins d’énergie, reproduisant ce qu’ils avaient observé chez les souris septiques. Cela suggère qu’une baisse de l’activité de Sirt3 pendant la sepsie pourrait affaiblir directement la capacité des mitochondries musculaires à fournir l’énergie nécessaire à la contraction.

Un nutriment qui ravitaille l’énergie cellulaire

Sirt3 dépend d’une petite molécule appelée NAD+ pour fonctionner, et des travaux antérieurs ont montré que les réserves de NAD+ diminuent durant la sepsie. Les investigateurs ont donc testé si augmenter le NAD+ pouvait aider. Ils se sont intéressés au β-nicotinamide mononucléotide (β-NMN), un composé que l’organisme peut convertir facilement en NAD+. Dans des cellules musculaires ayant un Sirt3 réduit, l’ajout de β-NMN a élevé les niveaux de NAD+ et partiellement restauré la respiration mitochondriale et la production d’énergie. Le test le plus probant a été réalisé chez la souris : des animaux septiques ont reçu des injections de β-NMN pendant la phase aiguë de la maladie, tandis que des animaux témoins ont reçu une solution saline. Les deux groupes ont récupéré des quantités similaires de masse musculaire et de poids corporel, mais les souris traitées au β-NMN ont récupéré bien plus de force dans leurs pattes. Le microscope électronique a montré que leurs mitochondries musculaires étaient moins déformées et structurellement plus intactes que celles des souris septiques non traitées.

Repenser la nutrition après une maladie critique

La nutrition traditionnelle en unité de soins intensifs se concentre sur les calories et les protéines pour prévenir la fonte musculaire. Cette étude suggère que ce soutien, bien qu’important, peut ne pas suffire à préserver la qualité musculaire. Le travail met en lumière la santé mitochondriale et le métabolisme du NAD+ comme centraux pour la force à long terme après une sepsie. Plutôt que de simplement nourrir les muscles, les thérapies futures pourraient devoir « nourrir » leurs mitochondries — en utilisant des composés comme le β-NMN pour maintenir la chimie cellulaire qui garde Sirt3 et des protéines apparentées actifs. Les auteurs soulignent que leurs expériences ont été menées sur de jeunes souris mâles et sur des périodes relativement courtes, donc de nombreuses questions restent à résoudre avant de traduire cette approche chez l’homme.

Ce que cela pourrait signifier pour les patients

En termes simples, l’étude montre qu’après une infection menaçante pour la vie, les muscles peuvent sembler normaux à l’extérieur mais rester fatigués à l’intérieur parce que leurs moteurs internes sont endommagés. En fournissant un précurseur d’une molécule énergétique clé, le β-NMN a aidé à protéger ces moteurs chez la souris, préservant davantage de force sans modifier la taille musculaire. Bien qu’il soit beaucoup trop tôt pour recommander de tels suppléments aux personnes atteintes de sepsie, les résultats ouvrent la voie à une nouvelle stratégie nutritionnelle — visant à restaurer la monnaie énergétique de la cellule et à protéger l’autonomie des survivants de maladies critiques.

Citation: Saida, M., Saeki, N., Sakai, H. et al. β-Nicotinamide mononucleotide preserves muscle strength in septic male mice. Sci Rep 16, 8905 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43172-w

Mots-clés: sepsie, faiblesse musculaire, mitochondries, métabolisme du NAD+, β-nicotinamide mononucléotide