GV1001 réduit la protéine tau pathologique 4R et les déficits fonctionnels dans des modèles pertinents pour la paralysie supranucléaire progressive

Pourquoi c’est important pour les personnes et les familles

La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est une maladie cérébrale rare mais dévastatrice qui prive les personnes de l’équilibre, du mouvement et de la clarté mentale en quelques années seulement. Il n’existe actuellement aucun médicament capable de ralentir sa progression. Cette étude explore une petite molécule médicamenteuse appelée GV1001, développée à l’origine pour le cancer, et montre qu’elle peut atténuer les troubles moteurs et réduire des altérations cellulaires clés liées à la maladie dans des modèles de laboratoire de la PSP. Ces travaux suggèrent une nouvelle voie pour traiter un ensemble de maladies provoquées par une forme nocive de la protéine tau.

Le régulateur du trafic neuronal qui déraille

De nombreuses maladies cérébrales impliquent la protéine tau, qui aide normalement à stabiliser les « voies » internes le long desquelles les matériaux circulent à l’intérieur des neurones. Dans la PSP, une forme particulière appelée tau 4R s’accumule dans certaines régions profondes du cerveau, surtout le mésencéphale, où elle perturbe la structure cellulaire, endommage les connexions et conduit finalement à la mort cellulaire. Les personnes développent raideur, chutes, troubles du mouvement oculaire et difficultés cognitives, souvent avec une détérioration rapide sur cinq à huit ans. Contrairement à la maladie d’Alzheimer, la PSP est dominée par cette forme 4R de la tau, ce qui en fait une cible importante pour des traitements spécifiquement conçus pour les troubles tau liés au mouvement.

Un candidat médicament anticancéreux trouve un nouveau rôle

GV1001 est un court peptide dérivé de la télomérase humaine, une enzyme active dans de nombreux cancers. Il a déjà été testé contre plusieurs tumeurs et, plus récemment, dans des affections comme l’adénome de la prostate et la maladie d’Alzheimer, avec un profil de tolérance généralement favorable. Des travaux antérieurs ont montré que GV1001 peut protéger les cellules cérébrales contre les dommages oxydatifs, soutenir les mitochondries productrices d’énergie et calmer les réponses inflammatoires dans le cerveau. L’étude actuelle examine si ces actions protectrices larges, ainsi que d’éventuels effets nouveaux, pourraient rendre GV1001 utile pour des maladies où la tau 4R est le principal coupable, comme la PSP.

Tester le mouvement, la mémoire et les modifications cérébrales chez la souris

Les chercheurs ont utilisé une souris génétiquement modifiée qui produit une tau 4R d’origine humaine sujette à l’agrégation, entraînant avec le temps des troubles moteurs et mnésiques. À partir de sept mois, ces souris ont reçu du GV1001 par voie sous-cutanée trois fois par semaine pendant environ cinq mois. Par rapport aux animaux non traités, les souris traitées au GV1001 sont restées plus longtemps sur une barre rotative, ont parcouru plus de distance et à plus grande vitesse dans une arène ouverte, et ont mieux reconnu des objets nouveaux, suggérant une amélioration des compétences motrices et de la mémoire. À l’examen des cerveaux, les investigateurs ont trouvé moins d’agrégats de tau et moins de marques chimiques associées à une tau « hyperactive » dans plusieurs régions, y compris le cortex, l’hippocampe et la substance noire, toutes des zones importantes pour le mouvement et la cognition.

Plongée dans les cellules cérébrales et apaisement de l’inflammation

Au-delà de la tau elle-même, la PSP et des maladies apparentées présentent une perte des synapses — les points de contact entre neurones — et une suractivation des cellules de soutien appelées astrocytes et microglie, qui alimentent une inflammation chronique. Chez les souris traitées, les niveaux de protéines synaptiques clés sont repartis vers des valeurs normales, laissant supposer que GV1001 aide à préserver les connexions neuronales. Les marqueurs d’activation des astrocytes et de la microglie ont diminué, tant dans les cerveaux de souris que dans des lignées cellulaires humaines stimulant l’inflammation. Le médicament a également réduit les niveaux de TSPO, une protéine utilisée en imagerie cérébrale pour suivre l’inflammation, ouvrant la possibilité que des examens d’imagerie futurs puissent surveiller l’effet de GV1001 chez les patients.

Une action directe sur la forme 4R de la tau

Pour vérifier si GV1001 affecte plus spécifiquement la tau 4R, l’équipe a créé un modèle cellulaire de la PSP en différenciant des cellules d’origine humaine en cellules neuronales et en les exposant à l’annonacine, une toxine végétale qui endommage les mitochondries et favorise la tau 4R. Comme prévu, l’annonacine a fortement augmenté la quantité de tau 4R sans modifier la tau totale. Lorsque GV1001 a été ajouté après l’apparition de ces dommages, les niveaux excessifs de tau 4R et le ratio tau 4R/tau totale sont revenus vers la normale, tandis que la tau globale restait majoritairement inchangée. Des réductions sélectives similaires de la tau 4R ont été observées dans le cerveau des souris traitées. Ces résultats suggèrent que GV1001 ne se contente pas de protéger les cellules de façon générale — il semble réduire spécifiquement la forme de tau la plus étroitement liée à la PSP.

Ce que cela pourrait signifier pour les traitements futurs

En somme, les résultats montrent que GV1001 peut améliorer le mouvement et la mémoire, réduire les modifications toxiques de la tau, préserver les synapses et atténuer l’inflammation cérébrale dans des modèles qui reproduisent des aspects clés de la PSP et d’autres maladies induites par la tau 4R. Des essais cliniques précoces chez des personnes atteintes de PSP ont déjà laissé entrevoir un ralentissement de la progression des symptômes et une bonne tolérance, bien que des études beaucoup plus larges et plus longues soient nécessaires. Pour les patients et les familles, ce travail offre un optimisme prudent : un médicament initialement conçu pour le cancer pourrait être revalorisé pour ralentir le cours d’une maladie cérébrale rapidement évolutive en ciblant son anomalie protéique centrale.

Citation: Jang, KB., Kang, D.M., Lee, MH. et al. GV1001 reduces pathological 4R tau and functional deficits in models relevant to progressive supranuclear palsy. Sci Rep 16, 8638 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42195-7

Mots-clés: paralysie supranucléaire progressive, protéine tau, tauopathie 4R, neuroinflammation, GV1001