Expression et co-expression d’EGFR et du récepteur aux androgènes dans le cancer du sein triple négatif indien et association avec l’issue des patientes

Pourquoi cette étude est importante

Le cancer du sein triple négatif est l’une des formes les plus agressives du cancer du sein et il est particulièrement fréquent chez les femmes indiennes. Contrairement à d’autres cancers du sein, il ne présente pas les cibles hormonales ni HER2 que de nombreux médicaments modernes exploitent, ce qui laisse la chimiothérapie comme principale option. Cette étude examine de près deux autres molécules à la surface des cellules cancéreuses — l’EGFR et le récepteur aux androgènes (AR) — pour déterminer à quelle fréquence elles apparaissent chez les patientes indiennes, comment elles se rapportent l’une à l’autre au sein des tumeurs, et si elles peuvent expliquer pourquoi certaines femmes évoluent moins favorablement que d’autres.

Un examen approfondi d’un cancer difficile à traiter

Le cancer du sein triple négatif (TNBC) ne représente qu’environ un cas sur six des cancers du sein dans le monde, mais environ un cas sur quatre en Inde. Il touche plutôt des femmes plus jeunes, croît rapidement et récidive tôt après le traitement. En Inde, la plupart des patientes reçoivent encore une chimiothérapie standard et seulement environ un tiers répondent fortement. Les chercheurs ont réuni 93 échantillons tumoraux de TNBC provenant de femmes indiennes traitées dans un même centre anticancéreux, avec des dossiers détaillés sur leur diagnostic, leur traitement et le suivi. En utilisant des méthodes de coloration spécialisées sur du tissu tumoral conservé, ils ont mesuré la présence d’EGFR, un récepteur de facteurs de croissance lié aux tumeurs à croissance rapide, et d’AR, mieux connu comme le récepteur répondant aux hormones mâles mais également présent dans de nombreux cancers du sein.

Deux marqueurs clés et ce qu’ils révèlent

L’équipe a constaté qu’environ deux tiers des tumeurs exprimaient EGFR et un peu plus d’un tiers exprimaient AR. Les tumeurs EGFR-positives étaient plus susceptibles d’être de haut grade, à un stade plus avancé, et de présenter des caractéristiques d’un type cellulaire plus mobile et invasif. Ces cancers riches en EGFR avaient tendance à récidiver plus rapidement après le traitement, même s’ils étaient quelque peu plus susceptibles de disparaître complètement sous l’effet de la chimiothérapie. Les tumeurs AR-positives, en revanche, affichaient moins le marqueur de cellules invasives, ce qui suggère un état cellulaire plus sédentaire. Pourtant, les femmes dont les tumeurs exprimaient AR n’avaient pas de meilleur pronostic ; si quelque chose, elles montraient une tendance à une survie plus courte, en particulier lorsque la chimiothérapie laissait une maladie résiduelle.

Quand les deux signaux apparaissent dans la même tumeur

Une des observations les plus frappantes était que plus d’un quart des tumeurs présentaient à la fois EGFR et AR lorsqu’on examinait la coupe tissulaire dans son ensemble. Pour savoir si les mêmes cellules portaient les deux signaux ou si différentes cellules au sein de la tumeur portaient chacun séparément un marqueur, les chercheurs ont utilisé l’immunofluorescence multiplex — une technique qui peut colorer plusieurs marqueurs dans la même tranche de tissu. Ils ont trouvé que dans environ 15 % des cas, des cellules cancéreuses individuelles portaient effectivement à la fois EGFR et AR. Les patientes dont les tumeurs contenaient ces cellules « double-positives » avaient tendance à présenter une récidive plus précoce et une survie plus courte que celles dont les tumeurs n’affichaient qu’un seul marqueur ou aucun.

Confirmer des types cellulaires rares, une cellule à la fois

Pour vérifier si ces cellules double-positives étaient propres à leur cohorte ou faisaient partie d’un schéma plus large, les scientifiques ont réanalysé des ensembles de données publiques de séquençage ARN unicellulaire provenant de tumeurs TNBC étudiées ailleurs dans le monde. Ces données haute résolution captent l’activité génique de milliers de cellules cancéreuses individuelles par tumeur. Dans les deux jeux de données externes, ils ont trouvé des cellules exprimant à la fois EGFR et AR, bien que généralement à des fréquences plus faibles que dans la cohorte indienne. Cela suggère que ces cellules hybrides sont une caractéristique réelle et récurrente du cancer du sein triple négatif, mais qu’elles peuvent être plus courantes — ou plus marquées — chez les patientes indiennes.

Ce que cela pourrait signifier pour les soins futurs

Pour les personnes vivant avec ou à risque de cancer du sein triple négatif, le message de ce travail est que tous les TNBC ne se valent pas, en particulier dans le contexte indien. Les tumeurs riches en EGFR — et en particulier celles qui abritent des cellules exprimant à la fois EGFR et AR — semblent plus susceptibles de récidiver après le traitement. Bien que cette étude soit trop limitée pour modifier immédiatement la prise en charge, elle met en évidence un sous-groupe distinct de tumeurs qui pourrait bénéficier de thérapies ciblant à la fois les voies EGFR et androgène. À long terme, un profilage moléculaire spécifique à une population pourrait aider à faire évoluer le traitement du TNBC au-delà d’une chimiothérapie uniforme vers des approches plus personnalisées et ciblées.

Citation: Vaid, P., Puntambekar, A., Kanse, P. et al. EGFR and AR expression and co-expression in Indian triple-negative breast cancer with patient outcome association. Sci Rep 16, 11010 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40913-9

Mots-clés: cancer du sein triple négatif, EGFR, récepteur aux androgènes, hétérogénéité tumorale, cancer du sein en Inde