Des niveaux réduits de MOTS-c sérique et de muscle squelettique chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques sont associés à un dysfonctionnement mitochondrial

Pourquoi c’est important pour la santé quotidienne

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) touche des millions de femmes dans le monde et est souvent présenté en termes de règles irrégulières, d’excès de pilosité et de problèmes de fertilité. Mais le SOPK modifie aussi la façon dont l’organisme gère le sucre et les graisses, augmentant le risque de diabète et de maladies cardiovasculaires. Cette étude examine en profondeur les cellules musculaires un petit signal nommé MOTS-c, produit par les mitochondries — les « centrales » de la cellule — pour poser une question simple aux implications majeures : ces signaux internes sont-ils perturbés chez les femmes atteintes de SOPK, et cela pourrait-il aider à expliquer leurs troubles métaboliques ?

Un regard plus approfondi sur le SOPK au-delà des hormones

Le SOPK se définit généralement par trois caractéristiques : une ovulation peu fréquente ou absente, des taux accrus d’hormones de type masculin, et des ovaires comportant de nombreux petits kystes remplis de liquide. Au cours de la dernière décennie, les scientifiques ont pris conscience que le SOPK est aussi une affection métabolique. De nombreuses femmes concernées, même jeunes et peu en surpoids, présentent une résistance à l’insuline, des profils de cholestérol défavorables et une accumulation de graisse abdominale, ce qui augmente le risque de développer un diabète de type 2 et des maladies cardiaques. Ces problèmes suggèrent que les systèmes énergétiques de l’organisme, en particulier dans les muscles, ne fonctionnent pas comme ils le devraient. Puisque les mitochondries sont centrales à la production d’énergie, les chercheurs ont commencé à suspecter qu’un dysfonctionnement mitochondrial subtil puisse faire partie de l’énigme du SOPK.

Un petit signal mitochondrial au rôle majeur

Des travaux récents ont montré que les mitochondries font plus que générer de l’énergie : elles émettent aussi de petits peptides d’origine mitochondriale qui aident à coordonner la réponse cellulaire au stress et la gestion des carburants. L’un d’eux, appelé MOTS-c, est particulièrement actif dans le muscle squelettique et peut être détecté dans la circulation sanguine. Chez l’animal, un apport supplémentaire de MOTS-c améliore la sensibilité à l’insuline, aide à prévenir la prise de poids sur un régime riche en graisses et améliore les performances physiques. Cela fait de MOTS-c un candidat intéressant pour comprendre pourquoi certaines personnes, y compris de nombreuses femmes atteintes de SOPK, ont des difficultés à contrôler leur glycémie et leur équilibre lipidique malgré un âge relativement jeune et un état de santé par ailleurs acceptable.

Ce que les chercheurs ont mesuré chez les femmes

Pour tester si MOTS-c est altéré dans le SOPK, les chercheurs ont comparé 40 femmes atteintes de SOPK à 40 femmes saines d’âge et d’indice de masse corporelle similaires. Ils ont soigneusement documenté les taux hormonaux, les mesures corporelles, les réponses glycémie-insuline et les lipides sanguins tels que le cholestérol et les triglycérides. Toutes les participantes étaient relativement inactives, de sorte que les différences d’activité physique n’auraient pas faussé les résultats. Des échantillons sanguins ont servi à mesurer le MOTS-c circulant. Dans un sous-groupe plus restreint de six femmes atteintes de SOPK et six témoins, l’équipe a également prélevé de minuscules biopsies d’un muscle de la cuisse pour évaluer directement les niveaux de MOTS-c dans le tissu musculaire à l’aide de techniques d’analyse protéique.

Ce qu’ils ont trouvé dans le sang et le muscle

Les femmes atteintes de SOPK avaient des niveaux de MOTS-c sanguin bien plus faibles — moins de la moitié de ceux observés dans le groupe témoin. Fait important, cette baisse se reflétait à l’intérieur du muscle squelettique : les échantillons musculaires des femmes avec SOPK montraient un MOTS-c clairement réduit par rapport à ceux des femmes en bonne santé. Lorsque les chercheurs ont examiné la relation entre le MOTS-c sanguin et d’autres mesures, ils ont constaté que les femmes ayant des taux de testostérone plus élevés ou un cholestérol total plus élevé avaient tendance à avoir un MOTS-c plus bas. Des tendances similaires existaient pour les taux d’insuline et d’autres lipides sanguins, et les femmes rapportant une activité physique légèrement supérieure présentaient un MOTS-c modestement plus élevé, même si toutes restaient dans une plage d’activité faible. Après ajustement pour l’âge et le poids corporel, le statut SOPK lui-même et l’activité physique restaient associés aux niveaux de MOTS-c, ce qui suggère que ces changements ne s’expliquent pas seulement par des différences de poids.

Ce que cela pourrait signifier pour la compréhension du SOPK

Les résultats combinés suggèrent que les femmes atteintes de SOPK présentent un déficit de ce signal mitochondrial protecteur à la fois dans la circulation et dans leurs muscles. Parce que le MOTS-c aide normalement les muscles à brûler efficacement le sucre et les graisses et soutient une régulation saine de l’énergie, des niveaux réduits pourraient contribuer à la résistance à l’insuline et aux profils lipidiques défavorables si fréquents dans le SOPK. L’étude ne prouve pas la causalité — il reste incertain si un faible MOTS-c favorise les troubles métaboliques liés au SOPK ou en est la conséquence — mais elle ouvre la possibilité que le MOTS-c puisse servir de marqueur du stress mitochondrial dans le muscle et peut-être une cible future pour des traitements.

Message principal pour un public non spécialiste

En termes simples, cette recherche montre qu’un petit signal produit par les usines énergétiques de la cellule est systématiquement plus faible chez les femmes atteintes de SOPK, à la fois dans le sang et à l’intérieur du muscle. Étant donné que ce signal, le MOTS-c, aide l’organisme à gérer le sucre et les graisses, sa diminution peut être une des raisons pour lesquelles de nombreuses femmes atteintes de SOPK présentent des risques accrus de diabète et de maladies cardiaques. Des études futures devront tester si des changements de mode de vie ou de nouvelles thérapies peuvent augmenter le MOTS-c et si cela améliore les résultats de santé, mais ce travail apporte un élément important au tableau grandissant du SOPK en tant qu’affection métabolique touchant l’ensemble de l’organisme plutôt que seulement un trouble reproductif.

Citation: Kutuk, I.S., Akin, S., Demirel, H. et al. Reduced serum and skeletal muscle MOTS c levels in women with polycystic ovary syndrome are associated with mitochondrial dysfunction. Sci Rep 16, 8593 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39687-x

Mots-clés: syndrome des ovaires polykystiques, mitochondries, muscle squelettique, résistance à l'insuline, MOTS-c