Évaluation comparative de la stabilité, de l’efficacité et de la stérilité de cinq médicaments intravitréens anti‑facteur de croissance de l’endothélium vasculaire reconditionnés

Pourquoi cela compte pour la vision et les économies

Des millions de personnes dépendent des injections oculaires pour prévenir la perte de vision liée à des affections comme le diabète ou la dégénérescence maculaire liée à l’âge. Ces médicaments sont très efficaces mais coûteux, et chaque flacon contient plus de produit que nécessaire pour un seul patient. Les établissements fractionnent souvent un flacon en plusieurs seringues pour optimiser l’utilisation et réduire le gaspillage, mais de nombreux praticiens s’interrogent sur la sécurité, la puissance et l’absence de contamination des doses reconditionnées au fil du temps. Cette étude examine de près, en comparant côte à côte, cinq médicaments couramment utilisés afin de déterminer dans quelle mesure ils conservent leurs propriétés après avoir été divisés et stockés jusqu’à deux mois.

Le défi des injections oculaires coûteuses

Les médicaments qui bloquent une molécule appelée VEGF ont transformé le traitement des maladies rétiniennes graves, aidant les patients à continuer de lire, conduire et vivre de façon autonome. Mais le coût par dose et l’accès limité, en particulier dans les milieux à ressources réduites, obligent à une utilisation réfléchie de chaque flacon. Comme un flacon contient suffisamment de liquide pour plusieurs injections, de nombreuses cliniques répartissent le contenu en petites seringues individuelles. Cette pratique peut réduire les coûts et améliorer l’accès, mais soulève des questions pratiques : ces protéines fragiles se dégradent‑elles ? Se forment‑ils des agrégats, perdent‑ils leur capacité à se lier au VEGF, ou sont‑ils contaminés par des microbes pendant le stockage au réfrigérateur ? Jusqu’à présent, la plupart des études ont examiné un ou deux médicaments à la fois, avec des méthodes différentes rendant les comparaisons difficiles.

Un test direct de cinq médicaments clés

Les chercheurs ont évalué cinq anti‑VEGF largement utilisés en intravitréen — aflibercept, bevacizumab, brolucizumab, faricimab et ranibizumab — dans des conditions pharmaceutiques strictement contrôlées conformes aux normes modernes de préparation stérile. Des pharmaciens ont réparti chaque médicament dans de petites seringues en plastique, les ont stockées au froid, puis les ont testées à plusieurs moments : immédiatement après reconditionnement, après deux semaines, un mois et deux mois. Plutôt que de s’appuyer sur une seule mesure, l’équipe a utilisé une boîte à outils de six techniques de laboratoire pour saisir différents aspects de la qualité : la quantité de protéine restante, l’intégrité moléculaire, la formation d’agrégats, la capacité de liaison au VEGF et la présence éventuelle de bactéries ou de champignons.

Comment les médicaments ont résisté pendant deux mois

Dans la plupart des essais, les cinq médicaments se sont révélés remarquablement résilients. Les mesures de quantité de protéine ont montré que l’aflibercept, le bevacizumab, le brolucizumab et le faricimab ont conservé une concentration presque identique à 14, 30 et 60 jours. Le ranibizumab a présenté davantage de fluctuations, avec un lot d’échantillons diminuant d’environ un quart à 60 jours, ce qui suggère qu’il pourrait être plus sensible au stockage prolongé. Les méthodes sur gel et par chromatographie, qui révèlent si les protéines se fragmentent ou s’agrègent, ont montré que les cinq médicaments ont globalement gardé les tailles et conformations attendues, avec seulement de faibles pics supplémentaires évoquant de petites quantités d’agrégats ou de produits de dégradation. Fait crucial, un test de liaison imitant l’interaction avec le VEGF a montré que tous les cinq, y compris le brolucizumab — peu étudié jusque‑là selon ce type d’analyse — ont conservé leur capacité à se lier à la molécule cible même après 60 jours en seringue.

Éviter la contamination des médicaments partagés

Parce qu’une infection intraoculaire peut être dévastatrice, la stérilité était une préoccupation centrale. L’équipe a recherché une contamination microbienne en utilisant des plaques de culture pouvant favoriser la croissance des bactéries et des champignons, et a ajouté une étape d’enrichissement pour détecter même de très faibles nombres de microbes stressés ou à croissance lente. Les échantillons des cinq médicaments, à tous les temps de stockage jusqu’à 60 jours, n’ont montré aucune croissance détectable. Bien qu’aucune méthode de culture ne puisse garantir absolument l’absence de tout organisme vivant, ces résultats suggèrent fortement que, lorsqu’elles sont préparées et stockées en salle blanche par du personnel formé, les seringues d’anti‑VEGF reconditionnées peuvent rester exemptes de microbes cultivables pendant au moins deux mois.

Ce que cela signifie pour les patients et les cliniques

Globalement, l’étude indique que cinq médicaments d’injection oculaire de premier plan peuvent être reconditionnés en petites seringues et conservés au réfrigérateur jusqu’à 60 jours sans perte majeure de structure, de fonction ou de stérilité — à condition d’employer des techniques stériles strictes et un stockage approprié. Une réserve concerne le ranibizumab, qui pourrait nécessiter une prudence accrue pour les durées de stockage les plus longues en raison de signes d’instabilité physique, même si sa capacité de liaison au VEGF est restée intacte en laboratoire. Les auteurs soulignent que leurs conclusions proviennent d’un centre bien équipé et d’essais en laboratoire, et non d’issues cliniques directes chez des patients ; les cliniques doivent donc continuer à surveiller leurs propres procédures. Néanmoins, ce travail fournit des preuves rassurantes que le reconditionnement réfléchi peut permettre d’utiliser chaque flacon plus efficacement, réduisant potentiellement les coûts et élargissant l’accès à des traitements préservant la vue à travers le monde.

Citation: Thunwiriya, P., Phetruen, T., Chaiwijit, P. et al. Comparative evaluation of stability, efficacy, and sterility in five repackaged intravitreal anti-vascular endothelial growth factor medications. Sci Rep 16, 9306 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39102-5

Mots-clés: injections oculaires anti‑VEGF, reconditionnement intravitréen de médicaments, traitement des maladies rétiniennes, stabilité des médicaments biologiques, pharmacie ophtalmologique