Inhibition pharmacologique de la production de sulfure d’hydrogène atténue la constipation dans un modèle murin de diabète de type 1

Pourquoi c’est important pour la santé quotidienne

La constipation est plus qu’une gêne pour les personnes atteintes de diabète de type 1 — c’est l’une de leurs plaintes digestives les plus fréquentes et les plus tenaces. Cette étude chez la souris pose une question simple mais importante : réduire un gaz malodorant produit naturellement dans l’intestin, le sulfure d’hydrogène, pourrait-il aider le côlon à retrouver son activité ? En disséquant les interactions entre ce gaz, les bactéries intestinales et le muscle colique dans la constipation diabétique, le travail pointe vers de nouvelles pistes que de futurs médicaments pourraient exploiter pour soulager un problème qui altère fortement la qualité de vie.

Un gaz à double rôle dans l’intestin

Nos intestins produisent en permanence du sulfure d’hydrogène, le même gaz qui sent l’œuf pourri. À des niveaux modestes, il peut aider l’intestin à se contracter et à faire avancer les aliments. Mais à des concentrations plus élevées, il a l’effet inverse, relaxant le tube digestif et ralentissant le transit. Dans le diabète, des recherches antérieures ont suggéré que les niveaux de sulfure d’hydrogène dans le côlon augmentent, mais il n’était pas clair si cette élévation cause vraiment la constipation ou n’en est qu’un effet secondaire. Cette étude visait à tester si bloquer les principales sources de ce gaz pouvait rétablir une fonction intestinale plus normale dans un modèle murin de diabète de type 1.

Essai de nouveaux inhibiteurs chez des souris diabétiques constipées

Les chercheurs ont d’abord induit un diabète de type 1 chez des souris en utilisant un médicament standard qui endommage les cellules productrices d’insuline. Au cours des deux semaines suivantes, les animaux ont développé des signes évidents de constipation : ils produisaient moins de selles, plus sèches, et le transit intestinal était ralenti. L’équipe a ensuite traité les souris diabétiques constipées avec l’un de deux médicaments qui réduisent la production de sulfure d’hydrogène. L’un, la propargylglycine, bloque une enzyme appelée CSE ; l’autre, le disulfirame — surtout connu comme traitement ancien de la dépendance à l’alcool — peut bloquer une enzyme apparentée, la CBS, et a été proposé comme pouvant affecter aussi les voies du sulfure d’hydrogène.

Ce qui a changé à l’intérieur de l’intestin

Les deux médicaments ont aidé les souris diabétiques constipées à émettre davantage de selles avec une teneur en eau plus élevée, et ont accéléré le passage des matières dans l’intestin. Ces améliorations sont survenues même si les souris restaient diabétiques : leur hyperglycémie et leur faible poids corporel n’ont pas changé. Les mesures dans le sang et les tissus coliques ont montré que le diabète avait élevé les niveaux de sulfure d’hydrogène et augmenté l’activité de ses enzymes productrices, tout en favorisant certaines bactéries productrices de sulfure d’hydrogène. Le traitement par l’un ou l’autre inhibiteur a rapproché le sulfure d’hydrogène de niveaux normaux et réduit ces bactéries. Au microscope, les côlons des souris diabétiques non traitées semblaient endommagés : muqueuse plus fine, villosités raccourcies ou détruites, moins de cellules caliciformes productrices de mucus et structures cellulaires abîmées. Après traitement, la muqueuse était plus épaisse, les cellules caliciformes et le mucus avaient augmenté, et les lésions cellulaires étaient moins sévères, suggérant une surface plus saine et mieux lubrifiée.

Signaux, muscles et mucus agissant de concert

L’équipe a également examiné comment le diabète et le sulfure d’hydrogène affectaient les systèmes de contrôle du côlon. La constipation diabétique augmentait les niveaux de la chaîne légère de la myosine, un élément clé de la machinerie musculaire qui entraîne les contractions, et élevait les niveaux de l’hormone gastrine, qui favorise normalement le mouvement. Pourtant la motilité ralentissait toujours, ce qui implique que l’effet freinant d’un excès de sulfure d’hydrogène l’emportait sur ces signaux pro-motilité. Les souris diabétiques présentaient aussi davantage d’une enzyme appelée acétylcholinestérase dans la paroi colique, qui dégrade le messager acétylcholine et peut affaiblir les contractions ; les bloqueurs du sulfure d’hydrogène ont partiellement inversé cette augmentation. Avec les changements bactériens et les lésions tissulaires, ces observations soutiennent l’idée qu’un excès de sulfure d’hydrogène dans le diabète perturbe les nerfs, le muscle et la couche protectrice de mucus de manière à favoriser la constipation.

Ce que cela pourrait signifier pour les humains

Pour un non-spécialiste, le message principal est qu’une surabondance de sulfure d’hydrogène — provenant à la fois des enzymes de l’organisme et de certaines bactéries intestinales — semble être un moteur clé de la constipation chez les souris diabétiques de type 1. Réduire légèrement ce gaz avec des médicaments ciblés a rétabli le flux des selles, amélioré la muqueuse intestinale et diminué l’activité bactérienne nuisible, le tout sans modifier la glycémie elle-même. Bien que ces résultats soient préliminaires et obtenus chez l’animal, ils suggèrent que de futurs traitements de la constipation diabétique pourraient viser à moduler le sulfure d’hydrogène et les microbes qui le produisent, offrant potentiellement un soulagement là où les approches actuelles sont insuffisantes.

Citation: Kazemzadeh, R., Badavi, M., Rezaie, A. et al. Pharmacological inhibition of hydrogen sulfide production mitigates constipation in a type 1 diabetes mouse model. Sci Rep 16, 9455 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38664-8

Mots-clés: constipation diabétique, sulfure d’hydrogène, motilité intestinale, bactéries réductrices de sulfate, modèle murin