Les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse humaine ne favorisent pas la croissance des cellules du cancer buccal in vitro ni les métastases in vivo

Pourquoi cela importe pour les patients atteints de cancer

Lorsque les chirurgiens retirent des cancers de la cavité buccale, ils doivent souvent enlever des fragments d’os de la mâchoire avec la tumeur. Reconstruire cet os est difficile ; une option prometteuse consiste à utiliser les propres cellules souches de la moelle osseuse du patient pour favoriser la régénération osseuse. Mais une inquiétude clé subsiste : ces cellules souches bénéfiques pourraient-elles, par inadvertance, alimenter des cellules cancéreuses résiduelles et aggraver la maladie ? Cette étude s’attaque directement à cette question pour le cancer buccal, en évaluant si les cellules souches de la moelle osseuse utilisées en reconstruction pourraient réellement stimuler la croissance tumorale ou la dissémination.

Des cellules réparatrices à double tranchant

Les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse sont un type de « cellule réparatrice » pouvant se différencier en cellules osseuses, cartilagineuses ou adipeuses, et sécréter des signaux chimiques qui calment l’inflammation et favorisent la guérison. Pour cette raison, elles sont étudiées comme outils vivants pour réparer d’importants défauts osseux de la mâchoire après chirurgie pour cancer buccal. En revanche, ces cellules migrent aussi vers les tissus lésés ou malades, y compris les tumeurs. Des travaux antérieurs dans d’autres cancers ont donné une image confuse : dans certains contextes, ces cellules semblent freiner les tumeurs ; dans d’autres, elles semblent les aider à croître et à envahir. Avant d’utiliser largement ces cellules pour reconstruire des mâchoires chez des patients ayant eu un cancer buccal, les chercheurs ont besoin de données de sécurité claires, centrées sur cette maladie spécifique.

Mettre cellules souches et cellules cancéreuses dans la même assiette

Les chercheurs ont d’abord testé ce qui se passe quand des cellules de cancer buccal sont exposées au mélange de molécules que sécrètent les cellules souches. Ils ont cultivé en laboratoire des cellules souches de moelle osseuse humaines provenant de plusieurs donneurs, recueilli le liquide dans lequel elles baignaient (appelé milieu conditionné), puis l’ont ajouté à deux lignées cellulaires de cancer buccal. Ils ont examiné si cela modifiait la vitesse de prolifération des cellules cancéreuses, leur motilité, ou leur capacité à envahir un gel tridimensionnel qui imite le tissu. Le milieu conditionné n’a pas rendu les cellules cancéreuses plus prolifératives ni plus pénétrantes dans le gel. De façon surprenante, dans un test de « plaie » par raclage sur plaques plates, les cellules cancéreuses ont en réalité migré plus lentement lorsqu’elles étaient exposées au liquide conditionné par les cellules souches, ce qui suggère que les facteurs sécrétés par ces cellules réparatrices peuvent atténuer, plutôt que stimuler, le mouvement des cellules cancéreuses dans ce contexte.

Suivre le trajet des cellules souches dans l’organisme

Pour observer ce qui se passe in vivo, l’équipe a utilisé des souris porteuses de tumeurs humaines de la langue greffées sur la langue. Ils ont modifié les cellules souches de la moelle pour qu’elles s’illuminent, afin de pouvoir les suivre avec une caméra sensible. Après injection de ces cellules dans la circulation sanguine des animaux, les chercheurs ont observé où allaient les cellules lumineuses sur plusieurs semaines et ont examiné les tissus au microscope et par tests génétiques. Presque toutes les cellules souches ont été piégées dans les poumons peu après l’injection et ont progressivement disparu avec le temps. Fait crucial, il n’y avait pas d’agrégation détectable de cellules souches dans les tumeurs de la langue ni dans les tissus environnants, et aucune cellule souche n’a été retrouvée dans d’autres organes tels que le foie, la rate ou les reins.

Les cellules souches ont-elles modifié la croissance tumorale ou la dissémination ?

Ensuite, l’équipe a évalué si la présence de cellules souches en circulation modifiait le comportement des tumeurs de la langue. Ils ont mesuré la taille tumorale chez des souris portant seulement la tumeur et chez d’autres ayant également reçu des injections de cellules souches. L’évolution de la croissance tumorale était quasiment identique dans les deux groupes, et le poids corporel des animaux est resté similaire, ce qui va à l’encontre d’un effet délétère majeur. Étant donné que les cellules injectées se logent souvent dans les poumons, les chercheurs ont examiné attentivement le tissu pulmonaire pour y déceler des dépôts tumoraux. Les deux groupes de souris ont développé des métastases pulmonaires, comme attendu dans ce modèle agressif, mais la présence de cellules souches n’a pas augmenté la quantité de cellules cancéreuses retrouvées là. Au contraire, on notait une légère tendance non significative vers moins de cellules cancéreuses dans les poumons des animaux traités par cellules souches.

Que signifie cela pour la reconstruction future de la mâchoire

Dans l’ensemble, l’étude suggère que, dans les conditions testées, les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse ne rendent pas les cellules du cancer buccal plus prolifératives, plus infiltrantes ni plus aptes à se disséminer. En laboratoire, les facteurs qu’elles libèrent ont plutôt ralenti le mouvement des cellules cancéreuses, et chez la souris la plupart des cellules injectées ont été de courte durée et confinées aux poumons sans se diriger vers les tumeurs de la langue. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour explorer d’autres doses, voies d’administration et périodes d’observation plus longues, ces résultats constituent un signal de sécurité encourageant : l’utilisation des cellules souches de la moelle osseuse du patient pour aider à reconstruire l’os de la mâchoire après une chirurgie pour cancer buccal pourrait, en elle-même, ne pas aggraver le cancer.

Citation: Siyam, D., Parajuli, H., El herch, I. et al. Human bone marrow derived mesenchymal stem cells do not promote oral cancer cell growth in vitro and metastasis in vivo. Sci Rep 16, 8072 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38370-5

Mots-clés: cancer buccal, cellules souches de la moelle osseuse, reconstruction de la mâchoire, métastase cancéreuse, médecine régénérative