Effets gastroprotecteurs et antioxydants de la stachydrine contre les lésions gastriques induites par l’indométhacine via les voies de signalisation ERK, AKT et iNOS

Pourquoi vos analgésiques peuvent abîmer votre estomac

Beaucoup de gens comptent sur des antidouleurs comme l’indométhacine et d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pour l’arthrite, les blessures et les douleurs du quotidien. Mais ces médicaments peuvent endommager discrètement la muqueuse gastrique, entraînant des ulcères douloureux et parfois des saignements. Cette étude examine si la stachydrine, un composé naturel issu de la plante médicinale traditionnelle leonurus (motherwort), peut contribuer à protéger l’estomac de tels dommages en calmant l’inflammation et le stress oxydatif.

Un composé végétal au potentiel protecteur

La leonurus (Leonurus heterophyllus) est utilisée depuis longtemps en médecine traditionnelle, notamment pour la santé féminine. L’un de ses composants actifs majeurs est la stachydrine, une petite molécule déjà connue pour ses effets anti-inflammatoires et antioxydants au niveau du cœur, du foie et des articulations. Cependant, personne n’avait testé si elle pouvait protéger l’estomac contre les lésions induites par les AINS. Les auteurs se sont posé une question simple mais importante : une fois que l’indométhacine a commencé à endommager l’estomac, une dose ultérieure de stachydrine peut-elle encore limiter les dégâts ?

Tester la stachydrine chez la souris

Pour reproduire les lésions gastriques causées par les antidouleurs, les chercheurs ont administré aux souris une dose unique d’indométhacine par voie orale. Une demi-heure plus tard, ils ont traité différents groupes d’animaux soit par la stachydrine à deux doses, soit par un médicament antiulcéreux standard (lansoprazole), soit par une solution saline inerte. Six heures après l’antidouleur, ils ont examiné les estomacs des animaux. Ils ont cherché à l’œil nu des ulcères et des saignements visibles, et au microscope des érosions de la muqueuse et un gonflement plus profond des tissus. Ils ont également mesuré des marqueurs de l’inflammation, comme des enzymes immunitaires et des médiateurs chimiques, ainsi que des indicateurs du stress oxydatif, qui reflètent l’intensité des attaques des molécules oxygénées nocives sur les cellules.

Moins de dégâts, inflammation apaisée et stress oxydatif réduit

Les souris ayant reçu uniquement de l’indométhacine présentaient des stries évidentes de saignement et des érosions profondes de la muqueuse gastrique, ainsi qu’un fort gonflement et une invasion de cellules immunitaires au microscope. En revanche, les souris traitées par la stachydrine — en particulier à la dose élevée — présentaient des altérations beaucoup plus légères : seulement de petites érosions et des points de saignement dispersés. La surface de l’estomac couverte par des ulcères était nettement plus réduite. Au niveau moléculaire, la stachydrine a diminué l’activité de la myéloperoxydase, une enzyme indiquant une poussée de globules blancs inflammatoires, et réduit des médiateurs inflammatoires clés tels que le TNF-α, l’IL-6 et l’IL-1β. Elle a aussi abaissé les niveaux de malondialdéhyde, un marqueur de dommage oxydatif des membranes cellulaires, tout en restaurant l’activité de la superoxyde dismutase, l’une des enzymes antioxydantes naturelles de l’organisme.

Atténuation des signaux délétères à l’intérieur des cellules gastriques

Au-delà de ces effets généraux, l’équipe a cherché à savoir comment la stachydrine modifie des voies de signalisation spécifiques à l’intérieur des cellules qui conduisent aux lésions. L’indométhacine activait fortement des protéines appelées ERK et AKT, qui font partie de voies de signalisation majeures liées au stress, à l’inflammation et à la survie cellulaire. Elle augmentait également les niveaux de la synthase induisible de l’oxyde nitrique (iNOS) et de la COX-2, des enzymes qui favorisent la production importante de molécules inflammatoires, et augmentait l’activation du NF-κB, un commutateur maître des gènes inflammatoires. La stachydrine, encore une fois dépendamment de la dose, a réduit les formes activées (phosphorylées) d’ERK et d’AKT, ainsi que l’expression d’iNOS, de COX-2 et l’activité de NF-κB dans l’estomac. Ces modifications suggèrent que le composé végétal ne se contente pas d’éliminer les radicaux libres ; il atténue aussi des régulateurs profonds de l’inflammation que les AINS stimulent.

Ce que cela pourrait signifier pour les personnes ayant besoin d’antalgiques

Pris ensemble, les résultats montrent que la stachydrine peut significativement atténuer les lésions gastriques causées par l’indométhacine chez la souris, avec des effets se rapprochant de ceux d’un médicament courant bloquant l’acidité. Pour le lecteur non spécialiste, le message est qu’un composé naturel issu d’une plante traditionnelle peut contribuer à protéger la muqueuse gastrique en réduisant l’inflammation et en renforçant les défenses antioxydantes de l’organe. Bien que ce travail soit encore réalisé chez l’animal et ne soit pas prêt à modifier la pratique médicale, il ouvre la voie à la possibilité de développer des thérapies adjuvantes plus sûres pour les personnes qui doivent utiliser régulièrement des AINS, diminuant potentiellement le risque d’ulcères et de saignements sans dépendre uniquement des puissants antiacides.

Citation: Liu, FC., Yu, HP., Lee, HC. et al. Gastroprotective and antioxidant effects of stachydrine against indomethacin-induced gastric injury via ERK, AKT and iNOS signaling pathways. Sci Rep 16, 6919 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-38072-y

Mots-clés: ulcères de l’estomac, lésions liées aux AINS, stachydrine, gastroprotection à base de plantes, stress oxydatif