Cordyceps sinensis améliore l’efficacité de l’immunothérapie anti‑PD‑1 dans l’adénocarcinome pulmonaire de Lewis

Pourquoi un champignon de montagne importe pour le cancer du poumon

Le cancer du poumon reste l’un des cancers les plus meurtriers dans le monde, et même les médicaments d’immunothérapie les plus récents ne sont pas efficaces pour tous les patients. Cette étude examine si un champignon médicinal rare, le Cordyceps sinensis sauvage des hautes plateaux de Chine, peut rendre une immunothérapie largement utilisée — le traitement anti‑PD‑1 — plus efficace contre les tumeurs pulmonaires, du moins chez la souris. Les résultats suggèrent qu’un remède traditionnel pourrait aider les médicaments anticancéreux modernes à mobiliser le système immunitaire de façon plus efficace, tout en révélant les voies moléculaires impliquées.

Exploiter les défenses de l’organisme

Les médicaments modernes d’immunothérapie appelés inhibiteurs de PD‑1 agissent en levant les « freins » sur les cellules immunitaires, en particulier les lymphocytes T, pour qu’ils puissent attaquer les tumeurs. Ces médicaments ont transformé le traitement pour de nombreuses personnes atteintes de cancer du poumon non à petites cellules, mais les taux de réponse restent modestes et la résistance est fréquente. Parallèlement, les médecines traditionnelles chinoises sont souvent utilisées en complément des traitements anticancéreux en Asie, avec des rapports indiquant qu’elles peuvent atténuer les effets secondaires et parfois améliorer les résultats. Le Cordyceps sinensis, employé depuis longtemps pour « tonifier » les poumons et renforcer la résilience, a montré des effets immunostimulants chez des patients recevant une chimiothérapie, ce qui suggère qu’il pourrait aussi être un partenaire utile de l’immunothérapie.

Tester le Cordyceps sauvage dans un modèle de tumeur pulmonaire

Les chercheurs ont utilisé un modèle murin standard d’adénocarcinome pulmonaire appelé carcinome pulmonaire de Lewis. Ils ont implanté des cellules tumorales sous la peau des souris et divisé les animaux en groupes recevant soit un anticorps bloquant PD‑1, soit diverses doses de Cordyceps sinensis sauvage, soit la combinaison des deux, soit un traitement témoin. Pendant deux semaines, ils ont suivi le poids corporel, la taille et le poids des tumeurs, et examiné les tissus cancéreux au microscope. Tous les traitements actifs ont ralenti la croissance tumorale par rapport aux témoins, mais la combinaison d’anti‑PD‑1 avec une dose moyenne de Cordyceps a produit certains des plus forts effets de réduction tumorale, sans entraîner de perte de poids évidente ni de toxicité manifeste.

Rééquilibrer cellules immunes utiles et nuisibles

Pour comprendre comment cette combinaison fonctionnait, l’équipe a examiné de près les cellules immunitaires dans le sang et au sein des tumeurs. Ils se sont concentrés sur trois acteurs principaux : les lymphocytes T CD8 « tueurs » capables de détruire les cellules cancéreuses ; les lymphocytes T régulateurs (Tregs), qui atténuent les réponses immunitaires ; et un groupe de cellules myéloïdes immatures (PMN‑MDSC) qui suppriment également l’immunité antitumorale. Les souris ayant reçu à la fois le Cordyceps et l’anti‑PD‑1 présentaient plus de lymphocytes T CD8 en circulation et infiltrant les tumeurs, et moins de Tregs et de PMN‑MDSC dans le tissu tumoral. En termes simples, le traitement a déplacé l’environnement tumoral d’un état dominé par des cellules qui protègent la tumeur vers un état peuplé de cellules qui l’attaquent.

Regarder sous le capot : gènes et métabolisme

Au‑delà du comptage des cellules, les chercheurs ont examiné quels gènes et petites molécules changeaient à l’intérieur des tumeurs. Grâce au séquençage ARN, ils ont constaté que le traitement combiné modifiait l’activité de centaines de gènes, en particulier ceux liés à la fonction des lymphocytes T et à la signalisation immunitaire. Simultanément, la métabolomique — une analyse des sous‑produits chimiques de l’activité cellulaire — a montré que des voies clés de l’énergie et des lipides étaient remaniées. En intégrant ces jeux de données, l’équipe a mis en évidence plusieurs gènes (dont DGKA, PLA2G7, AMPD1, ATP8B4 et BST1) et des voies métaboliques associées telles que le métabolisme des glycéro‑phospholipides, le cycle des acides tricarboxyliques (cycle TCA), le métabolisme des purines et le métabolisme de la nicotinate–nicotinamide. Ensemble, ces changements semblent favoriser une réponse des lymphocytes T plus énergique et efficace et réduire les signaux qui aident les tumeurs à se dissimuler du système immunitaire.

Ce que cela pourrait signifier pour les traitements futurs

Pour un non‑spécialiste, le message central est simple : dans ce modèle murin, le Cordyceps sinensis sauvage a aidé un médicament d’immunothérapie existant à mieux fonctionner en à la fois stimulant les cellules d’attaque et désarmant les cellules qui protègent la tumeur. Il l’a fait en réajustant subtilement la façon dont les cellules tumorales et immunitaires utilisent et traitent l’énergie et les lipides, et en augmentant ou diminuant l’expression de gènes spécifiques liés à l’activité immunitaire. Bien que ces résultats soient prometteurs, ils restent précoces et limités aux animaux ; la préparation du champignon est complexe, et les composants actifs ainsi que la sécurité chez l’humain recevant des inhibiteurs de PD‑1 restent à définir. Néanmoins, ce travail offre une feuille de route détaillée pour transformer un remède traditionnel en un partenaire scientifiquement étayé de l’immunothérapie anticancéreuse de pointe.

Citation: Liu, Y., Gao, Y., Suonanlamao et al. Cordyceps sinensis enhances the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in Lewis lung adenocarcinoma. Sci Rep 16, 7276 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37878-0

Mots-clés: immunothérapie du cancer du poumon, Cordyceps sinensis, blocage de PD‑1, microenvironnement tumoral, réponse des lymphocytes T