Association de la méthylation d’ANXA3 avec les résultats cliniques de la corticothérapie chez des patients atteints d’une insuffisance hépatique aiguë sur chronique liée au virus de l’hépatite B

Pourquoi cette recherche est importante

Pour les personnes porteuses d’une hépatite B chronique, une détérioration brutale de la fonction hépatique — appelée insuffisance hépatique aiguë sur chronique — peut mettre la vie en danger. Les médecins utilisent parfois des anti-inflammatoires puissants connus sous le nom de glucocorticoïdes (stéroïdes) pour tenter d’apaiser une réponse immunitaire excessive, mais ces médicaments n’aident pas tous les patients et peuvent entraîner des effets indésirables graves. Cette étude pose une question pratique à fort impact clinique : un test sanguin peut‑il prédire quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier d’un traitement par stéroïdes, afin d’adapter la thérapie à chaque individu ?

Une crise hépatique grave dans l’hépatite B chronique

L’insuffisance hépatique aiguë sur chronique liée au virus de l’hépatite B (HBV-ACLF) survient lorsqu’une personne porteuse d’une hépatite B de longue date développe soudainement des lésions hépatiques sévères. Les patients peuvent rapidement présenter une jaunisse, des troubles de la coagulation, une accumulation de liquide dans l’abdomen et des troubles de la conscience dus à des toxines que le foie défaillant ne peut plus éliminer. La transplantation hépatique peut sauver des vies mais reste limitée par les coûts, le manque de donneurs et les risques médicaux. Les médecins s’appuient donc sur les antiviraux, les soins de support et, dans certains centres, sur les glucocorticoïdes. Il est crucial, dès les premiers instants, de déterminer si les stéroïdes aident ou nuisent, or les cliniciens manquent aujourd’hui d’un moyen fiable pour prédire à l’avance le succès du traitement.

Un marqueur sanguin prometteur appelé ANXA3

Les chercheurs se sont concentrés sur une protéine appelée annexine A3 (ANXA3), active dans certains globules blancs et associée à l’inflammation et à certains cancers. À partir de données publiques d’expression génique et de leurs propres échantillons patients, ils ont constaté que les personnes atteintes de HBV-ACLF présentaient des niveaux beaucoup plus élevés d’activité d’ANXA3 dans les cellules immunitaires sanguines que des volontaires sains, ainsi que des niveaux plus faibles d’un régulateur protecteur nommé PPAR-gamma. Une activité élevée d’ANXA3 chez les patients était associée à des signes accrus d’inflammation et de stress oxydatif — deux facteurs connus pour aggraver les lésions hépatiques. Parallèlement, les traces chimiques sur l’ADN du gène ANXA3, appelées marques de méthylation, étaient réduites, un schéma souvent lié à une expression génique accrue.

Suivi des patients pendant le traitement par stéroïdes

L’équipe a inclus 156 patients atteints de HBV-ACLF, dont 108 ont reçu un protocole structuré de prednisolone pendant quatre semaines en complément des soins standards, tandis que 48 ont reçu uniquement les soins standards. Ils ont suivi de près la fonction hépatique, les complications et la survie sur 90 jours, et ont mesuré à plusieurs reprises l’expression du gène ANXA3 et la méthylation de son ADN dans les cellules sanguines. Parmi les patients traités par stéroïdes, les survivants présentaient un schéma clair au cours du mois : l’activité d’ANXA3 dans les cellules sanguines diminuait tandis que la méthylation du gène ANXA3 augmentait. En revanche, les patients décédés montraient une activité d’ANXA3 constamment élevée et une faible méthylation, même après le traitement. Fait important, la corticothérapie a amélioré de nombreux paramètres de la fonction hépatique chez les survivants sans augmenter la charge en virus de l’hépatite B, ce qui suggère que les bénéfices étaient principalement dus à une modulation immunitaire, et non à des changements du virus lui‑même.

Transformer la méthylation en outil prédictif

Les chercheurs ont ensuite cherché à savoir si les niveaux de méthylation d’ANXA3 au début du traitement pouvaient prévoir l’évolution clinique des patients. À l’aide de modèles statistiques, ils ont trouvé qu’une méthylation plus élevée du gène ANXA3 dans les cellules sanguines était fortement associée à une meilleure survie à 90 jours et à de meilleurs résultats sur plusieurs mesures cliniques : baisses plus marquées de la bilirubine (un indicateur de jaunisse), meilleure coagulation sanguine, scores de gravité de la maladie hépatique plus bas, et amélioration des fonctions cérébrales et de l’épanchement liquidien. La méthylation d’ANXA3 a surpassé à la fois l’expression du gène ANXA3 et un score clinique de gravité largement utilisé (score MELD) pour prédire les issues. Associée au score MELD, la mesure de méthylation fournissait les prévisions les plus précises. Après ajustement pour l’âge, la sévérité de la maladie et des complications comme les troubles neurologiques, la méthylation d’ANXA3 est restée un prédicteur indépendant de l’intérêt des stéroïdes pour un patient.

Ce que cela pourrait signifier pour les patients

Concrètement, cette étude suggère qu’un simple test sanguin de l’ADN pourrait un jour aider les médecins à décider si un patient atteint d’une insuffisance hépatique sévère liée à l’hépatite B est un bon candidat pour une corticothérapie. Les patients dont le gène ANXA3 porte davantage de marques de méthylation — indiquant que le gène est plus étroitement régulé — semblent plus susceptibles de survivre et d’améliorer leur fonction hépatique sous stéroïdes, tandis que ceux présentant une faible méthylation pourraient bénéficier moins et courir davantage de risques. Bien que ces résultats doivent encore être confirmés par des essais plus vastes, multicentriques et chez des patients présentant d’autres causes d’insuffisance hépatique, la méthylation d’ANXA3 apparaît comme un repère prometteur vers des traitements plus personnalisés et plus sûrs pour cette affection grave.

Citation: Wang, Z., Zhang, F., Zhu, H. et al. Association of ANXA3 methylation with clinical outcomes of glucocorticoid therapy in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure. Sci Rep 16, 7235 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37687-5

Mots-clés: hépatite B, insuffisance hépatique, glucocorticoïdes, biomarqueurs, méthylation de l’ADN