L’extrait de fumée de cannabis perturbe la différenciation des trophoblastes et provoque une dysfonction mitochondriale au-delà des effets du seul Δ9-THC

Pourquoi cette recherche compte pour les futurs parents

À mesure que le cannabis devient plus accessible, beaucoup de personnes enceintes considèrent que le fumer est une option plus sûre que la cigarette, ou pensent même que cela peut soulager les nausées sans grand risque. Cette étude pose une question simple mais essentielle : que fait la fumée de cannabis elle-même — pas seulement son ingrédient connu, le THC — aux cellules qui construisent le placenta, l’organe qui nourrit le fœtus en croissance ? Les résultats suggèrent que la fumée de cannabis peut nuire au développement placentaire d’une manière que le THC isolé n’explique pas entièrement.

Les bâtisseurs en première ligne du placenta

Le placenta est tapissé de cellules spécialisées appelées trophoblastes qui fusionnent pour former une couche externe continue. Cette barrière vitale contrôle le passage de l’oxygène, des nutriments et des hormones entre la personne porteuse et le fœtus. En laboratoire, les chercheurs ont utilisé un modèle humain de trophoblastes largement accepté, capable de « différencier » et de fusionner, reproduisant la maturation de ces cellules pendant la grossesse. Ils ont comparé les effets d’une exposition au THC pur à ceux d’un extrait de fumée de cannabis (CaSE) obtenu en faisant passer la fumée de cannabis riche en THC à travers un milieu de culture. Ce protocole permettait de séparer les effets du THC seul du cocktail complexe de produits chimiques générés par la combustion du cannabis.

La chimie de la fumée versus le THC seul

Lorsque l’équipe a analysé les composés de leur extrait de fumée de cannabis, elle a trouvé du THC à des concentrations comparables à celles observées chez des personnes qui fument du cannabis, mais presque pas de CBD. Surtout, seul l’extrait de fumée — et non le THC isolé — a fortement activé un gène appelé CYP1A1, connu pour répondre aux sous-produits de la combustion tels que les hydrocarbures aromatiques polycycliques, fréquents dans la fumée de tabac. Cela montre que les trophoblastes détectaient et réagissaient au mélange de sous-produits de combustion. À des concentrations modestes, l’extrait de fumée diminuait légèrement la survie cellulaire ; à des niveaux plus élevés, il réduisait nettement la viabilité, de sorte que les chercheurs ont concentré la plupart des analyses sur des doses faibles à modérées qui laissaient encore les cellules majoritairement vivantes.

Signaux hormonaux perturbés et maturation cellulaire altérée

La différenciation saine des trophoblastes se manifeste par la production de l’hormone de grossesse hCG et par une bonne fusion cellulaire. Dans l’étude, le THC pur provoquait quelques modifications des instructions génétiques pour la hCG, mais ne réduisait pas les niveaux protéiques de hCG. En revanche, l’extrait de fumée de cannabis diminuait à la fois l’activité génique et les niveaux protéiques de la hCG, et réduisait également un gène clé de fusion appelé syncytine-1. Parallèlement, les cellules exposées à la fumée présentaient des signes de maintien d’un état plus « prolifératif » (division) au lieu de mûrir en cellules entièrement fusionnées et productrices d’hormones. Ensemble, ces constats suggèrent que des composants de la fumée entravent la transition normale des trophoblastes en croissance vers la couche fusionnée et stable, essentielle au maintien de la grossesse.

Stress à l’intérieur des centrales énergétiques cellulaires

Les chercheurs ont également examiné les mitochondries, ces petites centrales énergétiques qui produisent l’énergie cellulaire et contribuent à contrôler les réponses au stress. De faibles doses d’extrait de fumée de cannabis augmentaient les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène — des molécules chimiquement réactives susceptibles d’endommager des composants cellulaires — sans effondrer immédiatement le potentiel de membrane mitochondrial, une mesure clé de la santé mitochondriale. En revanche, des doses plus élevées réduisaient ce potentiel membranaire et diminuaient la consommation d’oxygène des cellules ainsi que la production d’ATP (énergie). Le THC pur seul réduisait aussi la respiration mitochondriale et l’ATP, mais l’extrait de fumée produisait des déficits énergétiques similaires ou pires à des niveaux effectifs de THC plus faibles. Les cellules traitées par la fumée augmentaient certaines défenses antioxydantes, signe d’un effort pour contrer le stress oxydatif, mais ces réponses n’empêchaient pas complètement la dysfonction mitochondriale.

Des voies de signalisation différentes, des risques additionnels

Le THC agit en partie via le système endocannabinoïde, en particulier le récepteur CB1. Lorsque les scientifiques ont bloqué CB1, ils ont pu inverser certains changements induits par le THC sur les marqueurs de différenciation. Cependant, ce même blocage n’a pas permis de corriger les effets néfastes de l’extrait de fumée de cannabis. Cette observation implique que des composants non liés au THC de la fumée — vraisemblablement des produits de combustion activant d’autres voies — jouent un rôle majeur dans la perturbation du développement des trophoblastes. Autrement dit, se concentrer uniquement sur la « dose de THC » ne suffit pas à évaluer le risque : la combustion de la plante ajoute de nouveaux acteurs toxiques qui se comportent différemment du THC isolé.

Que cela signifie pour l’usage réel du cannabis

Pour un lecteur non spécialiste, la conclusion est que la fumée de cannabis semble interférer avec la croissance, la fusion et la production d’hormones clés par les cellules placentaires, tout en sollicitant leur système énergétique. Ces changements étaient plus intenses et plus complexes que ceux causés par le THC seul et pourraient contribuer à expliquer les liens entre l’usage prénatal du cannabis et des problèmes comme le faible poids de naissance ou le retard de croissance. Bien que ce travail ait été réalisé sur des cellules et non chez des personnes enceintes, il renforce l’idée que fumer du cannabis pendant la grossesse est peu susceptible d’être sans danger. L’étude souligne que les conseils de santé et les recherches futures devraient prendre en compte le mélange complet de la fumée — et pas seulement les ingrédients isolés du cannabis — lorsqu’il s’agit d’évaluer les risques pour le placenta et le fœtus en développement.

Citation: Monaco, C., Minhas, M., Podinic, T. et al. Cannabis smoke extract disrupts trophoblast differentiation and causes mitochondrial dysfunction beyond the effects of Δ9-THC alone. Sci Rep 16, 6253 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36939-8

Mots-clés: fumée de cannabis et grossesse, développement placentaire, cellules trophoblastiques, stress mitochondrial, risques prénatals du cannabis