Développement d’une méthode bioanalytique basée sur la chimie verte utilisant la méthodologie des surfaces de réponse pour analyser le fébuxostat et l’indométhacine dans le plasma de lapin

Pourquoi des tests médicamenteux plus propres sont importants

De nombreuses personnes atteintes de goutte prennent plusieurs médicaments en même temps, par exemple le fébuxostat pour faire baisser l’acide urique et l’indométhacine pour soulager les poussées douloureuses. Pour s’assurer que ces médicaments agissent en toute sécurité et efficacement, les scientifiques doivent mesurer la quantité de chacun qui circule dans le sang. Cette étude montre comment les chercheurs ont développé un test de laboratoire capable de mesurer les deux médicaments simultanément dans le sang de lapin tout en réduisant l’utilisation de produits chimiques nocifs, offrant un aperçu de la manière dont les analyses médicales peuvent devenir à la fois plus intelligentes et plus écologiques.

Suivre deux médicaments contre la goutte simultanément

Les médecins prescrivent souvent le fébuxostat et l’indométhacine ensemble : l’un contrôle à long terme le taux d’acide urique, l’autre calme l’inflammation lors des crises. Pourtant, les méthodes de laboratoire existantes n’étaient pas bien adaptées pour suivre simultanément les deux médicaments dans le sang, surtout en tenant compte de l’impact environnemental. Les auteurs ont voulu mettre au point un test unique capable de surveiller le fébuxostat et l’indométhacine côte à côte dans le plasma sanguin, fournissant des informations claires pour les futures études sur les posologies, les interactions médicamenteuses et la réponse au traitement.

Rendre la méthode de laboratoire plus verte

Un objectif majeur du travail était de rendre le test plus respectueux des personnes et de la planète. De nombreux solvants courants en laboratoire, tels que l’acétonitrile et le méthanol, sont efficaces mais toxiques et moins durables. Ici, l’équipe a choisi l’éthanol, un solvant moins dangereux et plus renouvelable qui dissout néanmoins bien les deux médicaments. Ils ont utilisé l’éthanol à la fois pour séparer les médicaments sur une colonne de chromatographie et pour les extraire du plasma de lapin via une étape simple de précipitation des protéines. Pour évaluer l’éco‑compatibilité de leur approche, ils ont appliqué plusieurs outils modernes d’évaluation « verte » — ComplexGAPI, AGREE, RGB et AMGS — qui examinent des facteurs tels que la toxicité des produits chimiques, la quantité de déchets générés, la consommation d’énergie et la praticabilité globale. La méthode a obtenu un facteur de déchet très faible et de bons scores de durabilité, indiquant qu’elle se compare favorablement aux approches traditionnelles reposant sur des solvants plus agressifs.

Concevoir la méthode dès le départ

Plutôt que de s’appuyer sur l’essai‑erreur, les chercheurs ont utilisé une stratégie structurée de « Quality by Design » pour affiner le test. Ils se sont concentrés sur trois paramètres clés : l’acidité (pH) du tampon, le pourcentage d’éthanol et le débit du liquide circulant dans la colonne chromatographique. En utilisant un outil statistique appelé plan composite central, ils ont réalisé 20 expériences soigneusement choisies et mesuré la qualité de la séparation des deux signaux médicamenteux et la symétrie des pics. L’analyse informatique de ces essais a révélé quels paramètres étaient réellement déterminants et a cartographié un « espace de conception » — une fenêtre de fonctionnement sûre dans laquelle la méthode reste fiable. Dans cet espace, l’équipe a identifié des conditions optimales donnant des pics nets et bien définis pour les deux médicaments en seulement quelques minutes.

Prouver la fiabilité du test

Après avoir choisi les meilleurs réglages, les scientifiques ont soumis la méthode à une série de contrôles similaires à ceux exigés par les agences de réglementation. Ils ont montré que la réponse du test était linéaire sur une large plage de concentrations, des niveaux très faibles à des concentrations relativement élevées dans le plasma. Les mesures répétées le même jour et sur des jours différents ont donné des résultats presque identiques, démontrant une grande précision. Ils ont également confirmé que la méthode permet de récupérer la majeure partie des médicaments à partir du plasma, que les substances endogènes du sang n’interfèrent pas, et que les concentrations médicamenteuses restent stables dans des conditions usuelles de stockage et de manipulation. Ensemble, ces résultats indiquent que la méthode est exacte, cohérente et suffisamment robuste pour étayer des études pharmacocinétiques et de surveillance.

Ce que cela signifie pour les patients et l’environnement

Concrètement, ce travail fournit un test de laboratoire fiable capable de mesurer simultanément deux médicaments clés contre la goutte tout en réduisant les produits chimiques dangereux et les déchets. Bien que l’étude ait été réalisée sur du plasma de lapin et dans un seul laboratoire, l’approche peut être adaptée à d’autres médicaments et systèmes. À mesure que davantage de chercheurs adoptent ces principes combinés de « quality by design » et de chimie verte, les analyses médicales pourront devenir non seulement plus informatives pour la prise en charge des patients, mais aussi plus sûres pour le personnel de laboratoire et moins nuisibles pour l’environnement.

Citation: Ansary, A., Piyongsola, Paul, B. et al. Development of a green chemistry based bioanalytical method using response surface methodology to analyze febuxostat and indomethacin in rabbit plasma. Sci Rep 16, 5645 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36517-y

Mots-clés: traitement de la goutte, chimie analytique verte, chromatographie liquide, fébuxostat, indométhacine