Essai pilote exploratoire de supplémentation en astaxanthine chez des patientes PCOS à risque de SHSO avec un focus sur la voie RAGE–NFκB

Pourquoi cela compte pour les traitements de fertilité

De nombreuses femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) ont recours à des traitements de fertilité pour les aider à concevoir, mais ces traitements peuvent parfois surstimuler les ovaires et provoquer une complication dangereuse appelée syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO). Cette étude évalue si un antioxydant naturel appelé astaxanthine, mieux connu pour donner aux saumons leur couleur rosée, pourrait modérer cette réaction excessive sans sacrifier le nombre ni la qualité des ovocytes produits.

Une affection fréquente aux effets secondaires risqués

Le SOPK est l’une des principales causes d’infertilité liées à des ovulations irrégulières ou absentes. Lorsque des femmes atteintes de SOPK suivent une stimulation ovarienne contrôlée pour produire plusieurs ovocytes en vue d’une fécondation in vitro, leurs ovaires répondent souvent de manière très intense. Au lieu d’être purement bénéfique, cette réponse marquée peut entraîner un gonflement des ovaires, une fuite de liquide dans l’abdomen et des perturbations de la composition sanguine — des caractéristiques du SHSO. Paradoxalement, malgré de nombreux follicules, la qualité des ovocytes peut être médiocre et une grande part des ovocytes peut être immature. Des années de recherche ont désigné le stress oxydatif et une inflammation de bas grade au sein de l’ovaire comme des moteurs clés du SHSO et de la mauvaise performance ovocytaire.

Un composé naturel au potentiel modérateur

Les chercheurs se sont intéressés à une voie biochimique dans l’ovaire où des molécules modifiées par le sucre (produits terminaux de la glycation avancée) interagissent avec un récepteur appelé RAGE et activent ensuite un centre de contrôle inflammatoire à l’intérieur des cellules. Cette réaction en chaîne augmente les messagers inflammatoires et des facteurs qui rendent les vaisseaux sanguins perméables. L’astaxanthine, un antioxydant puissant présent dans certaines microalgues et produits de la mer, a montré dans des travaux antérieurs qu’elle atténue l’inflammation et réduit la formation ou l’impact de ces molécules modifiées par le sucre. L’équipe a voulu savoir si l’ajout d’astaxanthine aux protocoles de stimulation standard chez des patientes SOPK à haut risque pouvait tempérer ce circuit inflammatoire tout en préservant une réponse ovarienne forte, mais plus sûre.

Comment l’essai a été conçu

Dans un essai pilote randomisé, triple‑aveugle et contrôlé par placebo, 44 femmes atteintes de SOPK et présentant des marqueurs de réserve ovarienne très élevés — connues pour être à risque accru de SHSO — ont été assignées à prendre soit des gélules d’astaxanthine, soit des pilules placebo identiques. Elles ont débuté avec une dose modérée d’hormone de fertilité sous un protocole antagoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines, une approche moderne conçue pour limiter le risque de SHSO. Après quelques abandons précoces sans lien avec des effets indésirables, 37 femmes ont poursuivi la stimulation et le recueil des ovocytes. Les deux groupes ont reçu des doses de médicaments similaires et présentaient des constatations échographiques comparables, de sorte que toute différence était peu susceptible de provenir de l’agressivité de la stimulation ovarienne.

Ce que les chercheurs ont trouvé à l’intérieur des follicules

Cliniquement, le nombre d’ovocytes prélevés était légèrement plus élevé dans le groupe astaxanthine et — plus important encore — la proportion d’ovocytes matures était sensiblement meilleure. Les taux hormonaux liés à la surstimulation, tels que l’estradiol et la progestérone le jour du déclenchement, avaient tendance à être plus bas avec l’astaxanthine, bien que cette tendance n’ait pas atteint une certitude statistique dans cet échantillon restreint. Le taux global et la gravité du SHSO étaient modérément plus faibles avec l’astaxanthine mais, là encore, sans différence concluante. Les signaux les plus nets sont apparus au niveau moléculaire : les cellules entourant les ovocytes des femmes prenant de l’astaxanthine présentaient une activité génique RAGE plus faible et un indice d’activation réduit pour le complexe de contrôle inflammatoire alimenté par RAGE. Le liquide folliculaire contenait aussi significativement moins du messager inflammatoire interleukine‑6, et un facteur clé de perméabilité vasculaire montrait une tendance à la baisse, bien que non statistiquement solide.

Ce que cela pourrait signifier pour les soins futurs

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l’astaxanthine pourrait orienter l’environnement ovarien vers un état plus calme — en atténuant une voie inflammatoire spécifique tout en soutenant réellement la maturation ovocytaire. Comme il s’agissait d’un petit essai exploratoire, il n’était pas suffisamment puissant pour prouver que l’astaxanthine prévient définitivement le SHSO ou améliore les chances de grossesse. Néanmoins, l’association d’ovocytes de meilleure qualité et de signaux inflammatoires atténués indique un ajout prometteur et à faible toxicité aux stratégies existantes visant à protéger les patientes SOPK à haut risque pendant le traitement de fertilité. Des essais plus vastes et soigneusement conçus seront nécessaires pour confirmer si ce composé naturel peut rendre la stimulation ovarienne à la fois plus sûre et plus efficace de façon fiable.

Citation: Maleki-Hajiagha, A., Aleyasin, A. & Amidi, F. Exploratory pilot trial of astaxanthin supplementation in PCOS patients at risk of OHSS with focus on RAGE–NFκB pathway. Sci Rep 16, 8416 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-36449-7

Mots-clés: syndrome des ovaires polykystiques, hyperstimulation ovarienne, astaxanthine, stress oxydatif, traitement de la fertilité