Double impact du vaccin antigrippal adjuvé au squalène sur l’immunité et l’homéostasie du glucose chez des souris obèses

Pourquoi les vaccins contre la grippe peuvent fonctionner différemment chez les personnes obèses

Les vaccins saisonniers contre la grippe sont conçus selon une approche « une taille pour tous », pourtant les personnes obèses courent un risque accru d’infections et répondent souvent moins bien aux vaccins. Cette étude chez la souris pose une question urgente aux résonances humaines claires : peut-on améliorer la protection contre la grippe chez l’obésité sans détériorer le contrôle glycémique, déjà problématique dans cette population ? En comparant deux types de vaccins antigrippaux chez des souris obèses, les chercheurs mettent en lumière un compromis entre une immunité plus forte et des pics délétères de glycémie.

Deux stratégies vaccinales testées

Les scientifiques ont utilisé des souris devenues obèses après un régime riche en graisses à long terme et les ont comparées à des souris maigres alimentées normalement. Tous les animaux ont reçu un vaccin antigrippal fractionné basé sur une souche de laboratoire courante du virus grippal. Un groupe a reçu une version « haute dose », contenant davantage de protéines virales. Un autre groupe a reçu une dose plus faible de vaccin associée à un adjuvant à base de squalène appelé AddaVax, similaire dans le principe à des adjuvants déjà utilisés dans certains vaccins antigrippaux humains. Après deux injections, les souris ont été exposées à un virus grippal vivant pour évaluer l’efficacité de chaque stratégie vaccinale et son impact sur le métabolisme.

Des anticorps plus forts, mais au prix du glucose

Les analyses sanguines ont montré que l’obésité atténuait la réponse au vaccin fractionné standard contre la grippe. Les souris obèses ayant reçu le vaccin haute dose ne produisaient pas beaucoup d’anticorps spécifiques contre la grippe et ne parvenaient pas à maintenir une réserve saine de cellules productrices d’anticorps à longue durée de vie dans la moelle osseuse. L’ajout de l’adjuvant au squalène a modifié ce tableau. Les souris obèses ayant reçu le vaccin adjuvé ont développé des niveaux beaucoup plus élevés d’anticorps neutralisants, y compris des classes d’anticorps clés pour éliminer le virus des poumons. Cependant, ce bénéfice s’accompagnait d’un signe d’alerte : deux semaines après le rappel, ces mêmes souris obèses présentaient une hyperglycémie marquée, avec une glycémie à jeun supérieure à 400 mg/dL, alors que les souris obèses non vaccinées ou ayant reçu seulement la haute dose ne présentaient pas cette hausse.

Protection pulmonaire et modifications des cellules immunitaires

Lors du challenge viral, le vaccin adjuvé offrait la meilleure protection, surtout chez les souris maigres. Les animaux maigres ayant reçu le vaccin plus squalène n’ont pratiquement pas perdu de poids, ont eu une survie de 100 % et une charge virale pulmonaire très faible. Les souris obèses vaccinées avec l’adjuvant s’en sont aussi mieux sorties que les obèses non vaccinées : elles ont évité la perte de poids, ont toutes survécu, et leurs charges virales pulmonaires ainsi que leurs scores d’inflammation ont été clairement réduits, bien que pas au niveau des souris maigres. Chez ces animaux, des molécules inflammatoires telles que le TNF-alpha, l’IL-6 et l’interféron-gamma étaient plus faibles dans les poumons et le liquide des voies aériennes après infection, cohérent avec une maladie moins sévère.

Compromis immunitaires cachés dans la graisse et la moelle osseuse

En approfondissant l’analyse, les chercheurs ont constaté que la haute dose et le vaccin adjuvé façonnaient la mémoire immunitaire de manière différente chez les souris obèses. Après infection, la plupart des groupes vaccinés présentaient de fortes populations de cellules productrices d’anticorps dans la moelle osseuse, un marqueur de protection durable. Les souris obèses n’ayant reçu que la haute dose faisaient exception : au lieu de développer des « usines » d’anticorps dans la moelle osseuse, elles présentaient principalement une augmentation d’un type d’anticorps spécifique (IgG2c) dans la rate, ce qui pourrait être associé à des réponses immunitaires auto‑réactives délétères en contexte d’obésité. Ces souris obèses vaccinées haute dose présentaient également plus de cellules T infiltrant la graisse viscérale, signe d’une inflammation persistante perturbant le métabolisme, sans bénéfices nets évidents dans le contrôle viral.

Quelles implications pour les futurs vaccins antigrippaux

Dans l’ensemble, l’étude montre que l’ajout d’un adjuvant à base de squalène au vaccin antigrippal peut surmonter une partie de la lenteur immunitaire observée en cas d’obésité, conduisant à de meilleures réponses en anticorps et à une protection renforcée contre la grippe chez la souris. Mais chez ces animaux obèses, la même approche a fortement aggravé la glycémie, soulignant un équilibre délicat entre activation du système immunitaire et aggravation des troubles métaboliques. Pour les personnes vivant avec l’obésité ou un diabète de type 2, ce travail suggère que les formulations et les doses vaccinales pourraient devoir être adaptées, visant à améliorer la protection tout en surveillant attentivement les effets sur le contrôle glycémique. Plutôt que de supposer que des stratégies efficaces chez les personnes âgées ou d’autres groupes vulnérables se transposeront automatiquement, les résultats plaident pour des vaccins spécifiquement conçus et testés en tenant compte de la santé métabolique.

Citation: Ahn, S.Y., Jo, SM., Ho, T.L. et al. Dual impact of squalene-adjuvanted influenza vaccine on immunity and glucose homeostasis in obese mice. Sci Rep 16, 6011 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35917-4

Mots-clés: vaccin antigrippal, obésité, adjuvant au squalène, hyperglycémie, métabolisme immunitaire