Mécanisme du Babao Dan sur la suppression médullaire induite par le fluorouracile et le désordre immunitaire des lymphocytes T via la voie MAPK

Aider le traitement du cancer à être moins pénible

Les médicaments de chimiothérapie sauvent des vies, mais ils peuvent aussi affaiblir fortement le sang et le système immunitaire, laissant les patients épuisés, vulnérables aux infections et parfois incapables de poursuivre le traitement. Cette étude explore si le Babao Dan, une médecine traditionnelle chinoise, peut protéger la moelle osseuse et les cellules immunitaires de souris traitées par le médicament de chimiothérapie couramment utilisé 5‑fluorouracile (5‑FU), et comment il pourrait agir dans l’organisme.

Un remède ancien face aux soins oncologiques modernes

Le Babao Dan est une formule traditionnelle protégée par l’État, composée de plusieurs ingrédients d’origine végétale et animale riches en acides gras, stéroïdes végétaux, flavonoïdes et composés apparentés. Il est déjà utilisé en Chine en complément des traitements anticancéreux standard, et des travaux antérieurs ont montré qu’il peut atténuer les lésions intestinales, la perte de poids et la toxicité générale causées par le 5‑FU tout en ralentissant la croissance tumorale dans plusieurs modèles de cancer. Dans cette étude, les chercheurs se sont penchés sur une question différente : le Babao Dan peut‑il protéger la moelle osseuse — « l’usine » qui fabrique les cellules sanguines — et aider à restaurer l’équilibre des lymphocytes T combattant les infections après la chimiothérapie ? Pour cela, ils ont traité des souris avec du 5‑FU, avec ou sans Babao Dan, puis ont mesuré la survie, les numérations sanguines, l’état de la moelle osseuse et les profils détaillés des cellules immunitaires.

Protéger les tissus producteurs de sang

Le 5‑FU seul a provoqué de nombreux problèmes observés chez l’humain : les souris ont perdu du poids, leurs rate (organe immunitaire clé) a diminué et leur moelle osseuse a eu du mal à produire de nouvelles cellules. Les globules blancs, en particulier les neutrophiles qui combattent les bactéries, ont chuté fortement, et les globules rouges immatures (réticulocytes) se sont raréfiés. Au microscope, la moelle osseuse présentait moins de granulocytes matures et un mélange déséquilibré de cellules en développement. Lorsque les animaux ont aussi reçu le Babao Dan, la survie s’est nettement améliorée, la perte de poids a été atténuée, la rate est restée plus volumineuse et les analyses sanguines ont montré des taux plus élevés de globules blancs et de plaquettes. La moelle osseuse contenait davantage de neutrophiles matures et plus de réticulocytes, indiquant que le remède herbal aida l’appareil de formation sanguine à se rétablir du stress chimiothérapeutique.

Recomposer l’armée immunitaire

La chimiothérapie peut aussi perturber la « chaîne de commandement » immunitaire de l’organisme, en particulier parmi les lymphocytes T auxiliaires qui coordonnent les réponses aux infections et aux tumeurs. Chez les souris traitées par le 5‑FU, l’étude a révélé un déplacement loin des cellules Th1, qui soutiennent une forte immunité cellulaire, vers des cellules T régulatrices qui atténuent les réactions immunitaires — un déséquilibre associé à une défense affaiblie. Le profilage détaillé des lymphocytes T dans le sang et la rate a aussi montré que le 5‑FU éliminait préférentiellement les cellules T « mémoire effectrices » très expérimentées tout en épargnant davantage les cellules naïves, et qu’il réduisait les principaux marqueurs d’activation (CD25 et CD69) ainsi que les signaux de prolifération (Ki‑67 et PCNA). Avec le Babao Dan, ces tendances se sont inversées : les niveaux de Th1 ont augmenté, les cellules T régulatrices sont revenus vers la normale, les marqueurs d’activation sur les lymphocytes CD4+ et CD8+ se sont rétablis et davantage de cellules sont entrées en cycle de division. En bref, le traitement herbal aida à reconstruire à la fois le nombre et la réactivité des lymphocytes T après chimiothérapie.

Comment la formule agit à l’intérieur des cellules

Pour comprendre les mécanismes internes, les chercheurs ont examiné le cycle cellulaire — la séquence minutée d’étapes par laquelle les cellules croissent et se divisent — et un réseau de contrôle majeur appelé voie MAPK. Le 5‑FU a forcé les cellules de la moelle à s’arrêter en phase précoce G0/G1, les empêchant de progresser vers la synthèse de l’ADN (phase S) et la division. Il a aussi abaissé les niveaux de régulateurs clés du cycle cellulaire tels que CDK2, CDK4, CDK6, Cyclin D1, Cyclin E1 et la forme active phosphorylée de la protéine Rb, qui ouvre normalement la transition de G1 à S. Parallèlement, le 5‑FU a réduit l’activation des protéines liées à la MAPK (ERK, p38, NF‑κB et leurs partenaires), signalant un ralentissement général des signaux de croissance. Le Babao Dan a inversé nombre de ces modifications : la signalisation MAPK est repassée à l’état actif, les protéines du point de contrôle G1/S ont augmenté, Rb est devenue davantage phosphorylée et plus de cellules ont progressé de G1 vers S puis vers la division. Cela suggère que le Babao Dan aide les cellules de la moelle osseuse à sortir des « embouteillages » du cycle cellulaire induits par la chimiothérapie et à reprendre une prolifération saine.

Ce que cela pourrait signifier pour les patients

Concrètement, l’étude suggère que le Babao Dan agit comme un bouclier et une équipe de réparation pour le sang et le système immunitaire pendant une chimiothérapie agressive. Chez la souris, il a permis de sauver davantage d’animaux, de réduire la perte de poids, de restaurer la production sanguine dans la moelle osseuse et de ramener d’importantes populations de lymphocytes T et leur activité vers des valeurs proches de la normale. En réactivant des voies de signalisation de croissance spécifiques à l’intérieur des cellules, il a aidé les cellules médullaires à réintégrer le cycle de division et à reconstituer l’armée immunitaire. Bien que ces résultats soient prometteurs, ils restent précliniques ; des études humaines attentives seront nécessaires pour confirmer la sécurité, le dosage et les bénéfices chez l’homme. Néanmoins, ce travail illustre comment un remède traditionnel complexe peut être disséqué avec des outils modernes et comment il pourrait un jour contribuer à rendre la chimiothérapie salvatrice à la fois plus sûre et mieux tolérée.

Citation: Yan, S., Sun, R., Yuan, J. et al. Mechanism of Babao Dan on fluorouracil-induced bone marrow suppression and T cell immune disorder through MAPK pathway. Sci Rep 16, 5057 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35751-8

Mots-clés: effets secondaires de la chimiothérapie, suppression de la moelle osseuse, immunité des lymphocytes T, médecine traditionnelle chinoise, signalisation cellulaire MAPK