La quercétine atténue l’expression de VEGFA induite par un glucose élevé dans les cellules ARPE-19 en inhibant la génération de ROS, la phosphorylation de p38 MAPK et l’activation de NF-κB

Pourquoi un pigment végétal courant compte pour la vision

La maladie oculaire diabétique est une cause majeure de perte de vision, mais la plupart des traitements ne ciblent qu’un seul aspect du problème : les vaisseaux sanguins fragiles et perméables qui se forment dans la rétine. Cette étude examine la quercétine — un composé naturel présent dans les pommes, les oignons, les baies et le thé — pour savoir si elle peut calmer les cellules stressées à l’arrière de l’œil avant que les dommages ne deviennent sévères. En analysant le comportement de la quercétine dans des cellules rétiniennes exposées à une forte concentration de sucre, les chercheurs posent une question simple aux implications importantes : quelque chose déjà présent dans notre alimentation peut-il aider à protéger la vue chez les personnes diabétiques ?

Comment une glycémie élevée endommage l’arrière de l’œil

Dans le diabète, des années d’hyperglycémie endommagent progressivement les fines vaisseaux qui nourrissent les tissus photosensibles de l’œil. Un protagoniste clé est le signal VEGF, qui stimule la croissance de nouveaux vaisseaux et rend les vaisseaux existants plus perméables. Dans la rétine, cela peut entraîner un gonflement, des saignements et, à terme, une perte de la vision centrale. La couche de cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien, qui soutient la rétine comme un sol fertile sous un jardin, répond à l’excès de sucre en libérant davantage de VEGF. Une glycémie élevée augmente également des molécules réactives et instables associées au stress oxydatif et active des commutateurs inflammatoires à l’intérieur de ces cellules, amplifiant encore la production de VEGF et aggravant la rétinopathie diabétique.

Évaluer la sécurité de la quercétine et son impact sur les signaux nocifs

Les chercheurs ont d’abord vérifié si la quercétine elle-même était nocive pour les cellules de l’épithélium pigmentaire rétinien cultivées en laboratoire. À des doses modérées, les cellules sont restées saines pendant plusieurs jours, mais des doses très élevées ont commencé à réduire la survie cellulaire. Ils ont ensuite choisi deux concentrations non toxiques et exposé les cellules à un fort taux de glucose, avec ou sans quercétine. Sous l’effet du sucre seul, les niveaux de VEGF ont fortement augmenté au niveau du gène et de la protéine. Lorsque la quercétine a été ajoutée, cette poussée de VEGF a été sensiblement atténuée, de façon comparable à l’effet d’un médicament antioxydant connu utilisé en contrôle. Cela signifiait que la quercétine pouvait réduire l’un des principaux moteurs de la perméabilité vasculaire rétinienne sans tuer les cellules qui le produisent.

Apaiser les cascades oxydatives et inflammatoires

Pour comprendre comment la quercétine obtenait cet effet, l’équipe a mesuré le stress oxydatif et des voies de signalisation spécifiques à l’intérieur des cellules. Une forte concentration de sucre augmentait les espèces réactives de l’oxygène, marqueur classique des dommages oxydatifs. La quercétine a significativement réduit ces molécules dommageables, là encore en accord avec le contrôle antioxydant. Les chercheurs ont aussi suivi deux voies moléculaires répondant au stress : l’une impliquant une protéine appelée p38 et l’autre contrôlée par le complexe NF-κB, un interrupteur majeur de l’inflammation. Le glucose élevé activait fortement p38 et poussait NF-κB dans le noyau cellulaire, où il active des gènes comme VEGF. La quercétine a atténué sélectivement l’activité de p38 et empêché NF-κB de pénétrer pleinement dans le noyau en préservant son inhibiteur IκBα, diminuant ainsi l’expression des programmes géniques inflammatoires tout en laissant une voie apparentée, ERK, largement intacte.

Des signaux cellulaires aux vaisseaux qui fuient, et retour

L’étude a également franchi une étape vers un tissu réel en utilisant des cellules primaires de l’épithélium pigmentaire rétinien de souris et un test indirect de la perméabilité vasculaire. Dans les cellules de souris, le sucre élevé augmentait à nouveau le VEGF, et la quercétine le ramenait vers des niveaux normaux. L’équipe a ensuite prélevé la « soupe » entourant les cellules pigmentaires rétiniennes humaines cultivées en milieu hyperglycémique et l’a versée sur une couche de cellules de vaisseaux sanguins humaines. La fuite de fluide à travers cette couche vasculaire a augmenté, mimant la rupture de la barrière rétinienne observée dans les yeux diabétiques. Lorsque les cellules pigmentaires avaient été traitées par la quercétine ou un antioxydant, la fuite résultante a fortement diminué, suggérant que modifier ce que sécrètent les cellules pigmentaires — en particulier le VEGF — peut aider à préserver l’étanchéité des vaisseaux.

Ce que cela pourrait signifier pour les personnes diabétiques

Dans l’ensemble, ces travaux soutiennent une idée simple mais puissante : la quercétine, agissant à la fois comme antioxydant et anti-inflammatoire, peut interrompre la réaction en chaîne par laquelle une glycémie élevée pousse les cellules rétiniennes à surproduire du VEGF et à fragiliser les vaisseaux. Cela ne signifie pas que consommer des aliments riches en quercétine ou prendre des suppléments remplacera les injections intraoculaires actuelles qui bloquent directement le VEGF ; les doses utilisées dans les plats ne correspondent pas à celles employées en laboratoire, et le composé n’est pas facilement absorbé ni acheminé vers l’œil. Mais les résultats suggèrent que la quercétine, ou des formulations améliorées de celle-ci, pourrait un jour servir d’option adjuvante pour réduire le stress et l’inflammation sous-jacents dans les yeux diabétiques, alléger la charge thérapeutique et ralentir la progression vers la perte de vision.

Citation: Liu, PK., Chi, YC., Chang, YC. et al. Quercetin attenuates high glucose-induced VEGFA expression in ARPE-19 cells by inhibiting ROS generation, p38 MAPK phosphorylation, and NF-κB activation. Sci Rep 16, 4987 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35409-5

Mots-clés: rétinopathie diabétique, quercétine, stress oxydatif, VEGF, épithélium pigmentaire rétinien