Urticaire chronique spontanée associée à des taux sériques élevés de zonuline

Pourquoi des plaques qui démangent pourraient commencer dans l’intestin

De nombreuses personnes vivent pendant des mois voire des années avec des plaques persistantes et inexpliquées qui démangent, brûlent et perturbent le sommeil. Cette affection, appelée urticaire chronique spontanée, peut sérieusement réduire la qualité de vie, alors que les médecins ne parviennent souvent pas à identifier un déclencheur net. L’étude résumée ici explore une idée émergente : que la barrière intestinale « perméable » et une molécule de régulation appelée zonuline pourraient entrer en jeu dans l’apparition de ces éruptions tenaces.

Une éruption fréquente mais mystérieuse

L’urticaire chronique spontanée (UCS) se définit par des poussées répétées de papules surélevées et prurigineuses durant plus de six semaines, parfois accompagnées d’un œdème profond appelé angio-œdème. À la différence des urticaires liées à une allergie claire ou à un facteur physique, l’UCS survient sans cause évidente et représente environ les deux tiers des cas d’urticaire chronique. Elle dure généralement des années et affecte le sommeil, le travail et les activités quotidiennes, constituant un véritable fardeau émotionnel et financier pour les patients. Bien que les mastocytes cutanés soient reconnus comme des acteurs centraux, les raisons plus profondes de leur hyperactivité restent mal comprises.

Relier un « intestin perméable » aux urticaires récalcitrantes

Une théorie principale est que, pour de nombreux patients, l’UCS est une maladie auto-immune : le système immunitaire attaque par erreur des éléments de l’organisme lui-même. Un autre élément du puzzle est la perméabilité intestinale — souvent surnommée « intestin perméable » — où la barrière normalement étanche de l’intestin grêle laisse davantage de substances passer dans la circulation sanguine. La zonuline est une molécule naturelle qui régule les jonctions serrées entre les cellules intestinales. Des taux sanguins plus élevés de zonuline ont été associés à une perméabilité accrue et à des maladies auto-immunes comme la maladie cœliaque et le diabète de type 1. Les auteurs se sont donc demandé si les personnes atteintes d’UCS présentaient également des taux de zonuline plus élevés, ce qui suggérerait une barrière intestinale perturbée susceptible d’alimenter une activité immunitaire anormale dans la peau.

Ce que les chercheurs ont réellement mesuré

L’équipe a mené une étude cas–témoins impliquant 65 adultes atteints d’UCS et 65 volontaires sains appariés par âge et sexe. Aucun participant ne présentait d’autres maladies auto-immunes ou inflammatoires connues, de maladies chroniques majeures ni d’infections récentes, et ils évitaient des facteurs pouvant biaiser la santé intestinale, comme l’usage récent d’antibiotiques ou de probiotiques. Des prélèvements sanguins ont été réalisés à jeun puis analysés en laboratoire par une technique appelée ELISA pour déterminer les taux sériques de zonuline. Pour les patients, les chercheurs ont également enregistré l’activité de la maladie sur une semaine à l’aide d’un score d’activité d’urticaire standard, ainsi que des données sur le poids, le tabagisme, la présence d’angio-œdème et l’existence d’une urticaire chronique induite par des facteurs physiques tels que le grattage (dermographisme symptomatique).

Taux de zonuline plus élevés, mais pas forcément des symptômes plus graves

En moyenne, les personnes atteintes d’UCS présentaient des taux de zonuline sanguine clairement plus élevés que les témoins sains (environ 132 contre 83 picogrammes par millilitre), une différence statistiquement solide. Au sein du groupe UCS, ceux qui présentaient aussi des formes induites d’urticaire avaient des taux de zonuline particulièrement élevés comparés aux patients dont les lésions étaient purement spontanées. Cependant, les taux de zonuline ne corrélaient pas avec la sévérité des lésions, la durée de la maladie ni avec d’autres facteurs cliniques tels que l’indice de masse corporelle, les taux d’IgE totales (un marqueur allergique courant), le tabagisme ou une infection par Helicobacter pylori. Ces résultats suggèrent que une altération de la fonction de barrière intestinale peut être davantage associée à certains sous-types ou schémas d’urticaire chronique qu’à l’intensité des symptômes au quotidien.

Ce que cela pourrait signifier pour les patients

Les auteurs précisent que la zonuline est un marqueur imparfait de la perméabilité intestinale, car les kits de test courants détectent une famille de protéines apparentées, et pas uniquement la forme intestinale classique. L’étude était aussi relativement de petite taille, et bon nombre de patients suivaient déjà un traitement, ce qui pourrait influencer à la fois les symptômes et les résultats biologiques. Malgré cela, l’élévation constante de la zonuline dans l’UCS — en particulier chez les personnes présentant une urticaire induite — renforce l’hypothèse d’un lien entre la barrière intestinale et l’inflammation cutanée. Plutôt que de prouver qu’un intestin perméable cause l’urticaire, le travail suggère une relation bidirectionnelle dans laquelle des médiateurs immunitaires libérés par les mastocytes cutanés pourraient affaiblir davantage la barrière intestinale, et des signaux d’origine intestinale pourraient, à leur tour, alimenter des dysfonctionnements immunitaires persistants dans la peau.

Message à retenir pour le grand public

Pour une personne vivant avec une urticaire chronique inexpliquée, cette recherche offre un nouvel angle sur la persistance du problème. Les personnes atteintes d’UCS dans cette étude présentaient des taux sanguins plus élevés de zonuline, une molécule liée au degré d’étanchéité des cellules de la paroi intestinale. Cela étaye l’idée que, au moins chez certains patients, la muqueuse intestinale est plus perméable que la normale et pourrait participer au déclenchement ou au maintien de la maladie. Si les médecins ne sont pas encore prêts à traiter l’UCS en ciblant directement la zonuline ou la barrière intestinale, des études futures pourront explorer si la modulation de la perméabilité intestinale — par l’alimentation, des médicaments ou d’autres stratégies — pourrait devenir une composante d’une prise en charge plus complète de ces urticaires difficiles et prolongées.

Citation: Solak Esen, B., Erkayman, M.H. Chronic spontaneous urticaria is associated with elevated serum zonulin levels. Sci Rep 16, 5812 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35394-9

Mots-clés: urticaire chronique spontanée, zonuline, perméabilité intestinale, intestin perméable, maladie auto-immune cutanée