Efficacité et sécurité de la ciclosporine A dans les formes modérées à sévères de la COVID-19 : un essai randomisé en ouvert

Pourquoi cela compte au-delà de l’hôpital

Même si les vaccins et de nouveaux médicaments ont modifié le cours de la pandémie de COVID-19, les médecins manquent encore de solutions pour aider les personnes dont la maladie déclenche une réaction inflammatoire dangereuse. Cette étude pose une question pratique d’intérêt mondial : un vieux médicament de transplantation, largement disponible et appelé ciclosporine A, peut‑il, en toute sécurité, calmer la « tempête » immunitaire dans les formes modérées à sévères de la COVID-19 et aider les patients à récupérer plus rapidement ?

Un médicament familier dans un rôle nouveau

La ciclosporine A est utilisée depuis des décennies pour prévenir le rejet d’organe et traiter certaines maladies immunitaires. Les chercheurs ont aussi montré qu’elle peut bloquer la réplication de plusieurs virus, y compris des coronavirus, et atténuer certains signaux immunitaires qui alimentent l’inflammation systémique observée dans les formes graves de la COVID-19. Parce que le médicament est déjà autorisé, peu coûteux et administrable par voie orale, il constitue un candidat attractif pour être réutilisé chez les patients dont le système immunitaire s’emballe face au SARS‑CoV‑2.

Comment l’essai a été mené

Les auteurs ont conduit un essai phase III randomisé en ouvert à l’hôpital universitaire d’Alexandrie en Égypte, un centre de référence majeur pendant la pandémie. Parmi plus de 1 500 adultes dépistés entre janvier et septembre 2022, 75 patients présentant une COVID-19 confirmée et des signes évidents d’inflammation accrue ont été inclus ; 66 ont terminé l’étude. Les participants ont été attribués aléatoirement soit à recevoir des gélules de ciclosporine A en plus du traitement national standard, soit à recevoir uniquement le traitement standard. Tous les patients avaient entre 18 et 65 ans et présentaient une maladie modérée à sévère sans nécessiter encore de ventilation mécanique.

Suivi de la récupération et de l’inflammation

Les médecins ont suivi les patients quotidiennement à l’hôpital ou par télémedecine. Ils ont relevé les symptômes, la saturation en oxygène mesurée par oxymètre de doigt, et une échelle en sept points de l’Organisation mondiale de la Santé allant de la guérison complète au décès. Des analyses sanguines ont été réalisées au départ, au jour 7 et au jour 14 pour mesurer des marqueurs liés à l’orage cytokinique : protéine C‑réactive (CRP), interleukine‑6 (IL‑6), ferritine et D‑dimères. Ces marqueurs reflètent le degré d’inflammation de l’organisme et le risque potentiel de thrombose et de lésion d’organe. La sécurité a été étroitement surveillée, y compris les événements indésirables graves et les nouvelles infections bactériennes ou fongiques.

Ce que les chercheurs ont constaté

La ciclosporine n’a pas modifié de manière spectaculaire les principaux jalons cliniques mesurés par l’échelle de l’OMS : dans les deux groupes, aucun patient n’a eu besoin d’oxygène à haut débit, de ventilation mécanique, ni n’est décédé durant le suivi de 28 jours. Là où le médicament a fait la différence, c’est dans la vitesse d’amélioration et les paramètres biologiques. Les patients recevant la ciclosporine se sont améliorés en moyenne environ un jour plus tôt que ceux traités par le soin standard seul. Au jour 7, leur saturation en oxygène était légèrement plus élevée, et aux jours 7 et 14, ils présentaient des taux de CRP et d’IL‑6 sensiblement plus bas, indiquant une réponse immunitaire moins intense. Au jour 14, les taux de D‑dimères et de ferritine étaient également plus faibles dans le groupe ciclosporine que dans les témoins, suggérant une moindre activité thrombotiques et une inflammation liée au fer réduite.

Sécurité et limites de l’étude

Il est important de noter que le médicament est apparu sûr dans ce contexte. Aucun problème grave lié au traitement ni d’infection bactérienne ou fongique secondaire n’a été observé pendant les 28 jours de suivi, à l’exception d’un cas de diarrhée significative. Le nombre relativement limité de patients et la sélection rigoureuse d’individus sans atteinte organique sévère signifient que les résultats peuvent ne pas s’appliquer à l’ensemble des personnes atteintes de COVID-19, en particulier les patients les plus graves sous ventilateurs. Le caractère en ouvert de l’essai laisse aussi la place à de subtils biais dans l’évaluation des symptômes. Les auteurs soulignent que des études plus larges, des comparaisons directes avec d’autres médicaments immunomodulateurs et des stratégies posologiques différentes sont nécessaires.

Ce que cela signifie pour les patients et les cliniciens

Pour le grand public, l’essentiel est que la ciclosporine A n’a pas été une panacée empêchant les patients d’être ventilés ou garantissant la survie. En revanche, elle a semblé aider les patients atteints de formes modérées à sévères à se sentir un peu mieux plus rapidement tout en atténuant de façon mesurable les signaux inflammatoires dangereux dans le sang, sans préoccupations majeures de sécurité dans ce groupe soigneusement sélectionné. Parce que la ciclosporine est déjà largement disponible sous forme de comprimés et relativement abordable, ces résultats soutiennent son potentiel comme traitement d’appoint pour tempérer la réaction immunitaire excessive dans la COVID-19. Des essais futurs, plus larges, seront nécessaires pour confirmer si ce bénéfice modeste peut se traduire par moins de complications ou de décès dans la population plus vaste.

Citation: Zidan, A.A., Gad, A.Y.S., Zakaria, N.H. et al. Effectiveness and safety of cyclosporine A in moderate to severe COVID-19: a randomized, open-label trial. Sci Rep 16, 6722 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35292-0

Mots-clés: ciclosporine A, traitement de la COVID-19, orage cytokinique, thérapie anti-inflammatoire, essai clinique