Résultats du COVID-19 chez des personnes atteintes d’un déficit sévère en alpha-1 antitrypsine en Suède

Pourquoi cela importe pour les personnes à risque accru

Beaucoup de personnes vivant avec des problèmes pulmonaires ou hépatiques craignaient que contracter le COVID-19 soit particulièrement dangereux pour elles. Un groupe concerné est celui des personnes atteintes d’un déficit sévère en alpha-1 antitrypsine, une affection héréditaire qui peut endommager les poumons et le foie. Cette étude suédoise pose une question simple mais importante : pendant la pandémie de COVID-19, les personnes porteuses de cette anomalie génétique ont-elles réellement eu de pires résultats que le reste de la population — et si oui, pourquoi ?

Une maladie génétique rare face à un virus mondial

L’alpha-1 antitrypsine est une protéine produite par le foie qui protège le tissu pulmonaire des dommages liés à l’inflammation. En cas de déficit sévère en alpha-1 antitrypsine, souvent appelé déficit AAT, l’organisme produit trop peu de cette protéine protectrice, ce qui expose les personnes à un risque accru de maladies pulmonaires comme la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Parce que cette protéine peut aussi influencer la façon dont le coronavirus pénètre dans les cellules, les scientifiques ont émis l’hypothèse que les personnes atteintes d’un déficit sévère en AAT pourraient être plus susceptibles de développer un COVID-19 grave.

Suivre les résultats en conditions réelles à travers la Suède

Pour examiner cela, les chercheurs ont combiné les informations du registre national suédois des personnes atteintes d’un déficit sévère en AAT avec les dossiers hospitaliers et les certificats de décès à l’échelle nationale. Ils ont suivi 1 228 adultes porteurs de la forme la plus sévère de la maladie (appelée type PiZZ) de mars 2020 à juin 2023. À partir de ces dossiers, ils ont classé les cas de COVID-19 en trois groupes : maladie légère gérée à domicile ou sans infection confirmée, maladie modérée nécessitant une visite aux urgences ou en ambulatoire, et maladie sévère nécessitant une hospitalisation. Ils ont ensuite comparé la fréquence des hospitalisations pour COVID-19 chez les personnes atteintes d’un déficit sévère en AAT à ce qui aurait été attendu dans la population suédoise générale du même âge et du même sexe.

Qui est tombé gravement malade — et pourquoi

La plupart des personnes atteintes d’un déficit sévère en AAT n’ont pas contracté le COVID-19 ou n’ont présenté que des symptômes légers qui n’ont jamais nécessité de soins hospitaliers. Sur les trois années de suivi, 61 personnes ont été hospitalisées pour COVID-19 et 32 ont eu besoin de soins d’urgence ou ambulatoires, tandis que 1 135 ont eu une infection légère ou aucune infection documentée. Cependant, lorsque des hospitalisations ont eu lieu, elles étaient plus fréquentes qu’attendu : le taux dans ce groupe était plus de trois fois supérieur à celui de la population générale. Les personnes tombées gravement malades avaient tendance à être plus âgées, plus souvent d’anciens fumeurs, et plus susceptibles d’avoir déjà une BPCO, une maladie cardiovasculaire, un diabète ou des antécédents de transplantation pulmonaire.

Démêler le rôle des gènes et des autres problèmes de santé

Pour séparer le rôle de la condition génétique de celui des autres maladies, l’équipe a utilisé des modèles statistiques tenant compte de l’âge, du sexe et du tabagisme. Ils ont constaté que la présence d’une BPCO doublait à triplait approximativement les chances d’un COVID-19 modéré ou sévère, et qu’une maladie cardiovasculaire multipliait ces chances par plus de trois. Le diabète et une transplantation pulmonaire antérieure augmentaient également le risque. Autrement dit, au sein de ce groupe de personnes atteintes d’un déficit sévère en AAT, celles ayant des problèmes de santé graves supplémentaires étaient les plus susceptibles d’être hospitalisées. L’étude a également enregistré huit décès liés au COVID-19 (environ 0,7 % du groupe), et presque tous ces patients avaient à la fois une BPCO et une maladie cardiaque ou vasculaire.

Ce que cela signifie pour les patients et leurs proches

Pour les personnes vivant avec un déficit sévère en alpha-1 antitrypsine — et pour leurs médecins — ces résultats offrent à la fois une raison de se rassurer et un avertissement clair. Du côté rassurant, le fait d’avoir cette anomalie génétique seule n’a pas signifié que la plupart des patients auraient un COVID-19 mettant la vie en danger ; la majorité a eu une maladie légère ou aucune infection connue. Du côté de la prudence, ceux qui avaient en plus une maladie pulmonaire ou cardiaque, un diabète ou une transplantation pulmonaire antérieure présentaient un risque nettement plus élevé et étaient plus susceptibles d’avoir besoin de soins hospitaliers. En termes simples, l’étude suggère que les facteurs quotidiens bien connus de la pandémie — âge avancé, antécédents de tabagisme et maladies chroniques graves — restent les principaux moteurs des mauvais résultats, même chez les personnes atteintes de ce trouble génétique rare.

Citation: Zaigham, S., Piitulainen, E. & Tanash, H. COVID-19 outcomes in individuals with severe alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden. Sci Rep 16, 1616 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-35016-4

Mots-clés: déficit en alpha-1 antitrypsine, COVID-19, maladie pulmonaire, risque génétique, comorbidités