Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial

Pourquoi cette étude compte pour la santé au quotidien

Beaucoup de personnes qui cherchent à perdre du poids se préoccupent non seulement du chiffre sur la balance, mais aussi de ce qu’elles perdent réellement — du gras ou un muscle précieux. Cette étude évalue si l’association de deux médicaments différents peut provoquer des réductions importantes de la masse grasse comparables à celles de la chirurgie, tout en préservant en grande partie la masse musculaire, et ainsi potentiellement changer notre approche du traitement médical de l’obésité.

Une nouvelle paire de médicaments pour la gestion du poids

L’essai porte sur deux médicaments qui agissent de façons très différentes. Le sémaglutide est une injection hebdomadaire largement utilisée qui réduit l’appétit et amène les personnes à manger moins. Le bimagrumab est un anticorps expérimental administré par perfusion intraveineuse toutes les 12 semaines ; il bloque des récepteurs de surface cellulaire impliqués dans la régulation du muscle et du tissu adipeux. Des travaux antérieurs suggéraient que le bimagrumab peut réduire les réserves de graisse tout en favorisant la croissance musculaire. Les chercheurs ont cherché à savoir si l’utilisation conjointe des deux pouvait produire une perte de poids plus profonde et de meilleure qualité que chaque médicament seul chez des adultes obèses sans diabète.

Dans le détail de l’essai clinique de 72 semaines

Dans cette étude de phase 2, 507 adultes obèses ont été répartis aléatoirement en neuf groupes. Certains n’ont reçu que le placebo, d’autres une des deux doses de bimagrumab, certains une des deux doses de sémaglutide, et d’autres diverses combinaisons des deux médicaments. Les traitements ont duré 48 semaines, suivies d’une prolongation de 24 semaines jusqu’à la semaine 72. Tous ont également bénéficié de conseils pour réduire modestement les calories et augmenter l’activité physique. La mesure principale était l’évolution du poids corporel aux semaines 48 et 72, mais l’équipe a aussi suivi attentivement le tour de taille, la composition corporelle détaillée par balayage corps entier, la glycémie, les lipides sanguins, les marqueurs d’inflammation et les effets indésirables.

Plus de kilos perdus, principalement du gras

À la semaine 48, les personnes sous la combinaison à dose élevée de bimagrumab et sémaglutide avaient perdu en moyenne environ 18 kilogrammes, contre 14 kilogrammes avec le sémaglutide à forte dose seul et seulement 3 kilogrammes avec le placebo. Suivies jusqu’à la semaine 72, les pertes de poids se sont accentuées : environ 24 kilogrammes (environ 22 % du poids initial) avec la combinaison à forte dose, 16,5 kilogrammes (16 %) avec le sémaglutide seul et 12 kilogrammes (11 %) avec le bimagrumab seul. Fait important, les scanners ont montré que le surplus de poids perdu avec la combinaison provenait majoritairement du tissu adipeux, en particulier de la graisse viscérale autour des organes abdominaux, tandis que le muscle était largement préservé. Dans le groupe bimagrumab seul, la masse maigre a même légèrement augmenté, et dans les groupes en combinaison la majeure partie du poids perdu — plus de 90 % dans le bras à forte dose — était du gras plutôt que du muscle.

Des bénéfices au‑delà de la balance

Le traitement combiné a aussi modifié plusieurs indicateurs liés à la santé à long terme. Le tour de taille a diminué davantage avec la combinaison qu’avec l’un ou l’autre médicament, répercutant les fortes baisses de la graisse abdominale profonde. Les analyses sanguines ont montré des améliorations métaboliques : de fortes augmentations de l’hormone adiponectine, des baisses marquées de la leptine, une amélioration de l’insulinémie à jeun et des réductions nettes de la protéine C‑réactive, un indicateur d’inflammation systémique. Les personnes présentant un prédiabète au départ ont été particulièrement touchées : à la semaine 72, tous les participants avec un prédiabète dans les groupes de combinaison avaient une glycémie de retour dans la plage normale, contre un peu plus de la moitié dans le groupe placebo. Les modifications du cholestérol étaient mitigées — le « mauvais » LDL a augmenté avec le bimagrumab seul mais a été en grande partie neutralisé lorsqu’il était associé au sémaglutide à dose plus élevée — tandis que les variations de la tension artérielle étaient modestes.

Sécurité, effets secondaires et limites de l’étude

Comme pour toute thérapie médicale puissante, les effets indésirables ont été importants. Le bimagrumab a été le plus souvent associé à des crampes musculaires, des diarrhées et de l’acné, tandis que le sémaglutide provoquait couramment nausées, diarrhée, constipation et fatigue ; les groupes en combinaison ont montré des profils d’effets cohérents avec ceux de chaque médicament. Les événements indésirables graves ont été rares et répartis entre les groupes, et aucun décès n’a été rapporté. Certains participants ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, plus souvent dans les groupes recevant le bimagrumab seul. L’essai présente aussi des limites : le sémaglutide n’a pas pu être en double aveugle, le bimagrumab nécessitait des perfusions intraveineuses plutôt que des injections plus simples, et le muscle a été évalué par scanners corps entiers plutôt que par des imageries plus précises. Un suivi plus long sera nécessaire pour évaluer la durabilité des bénéfices et l’évolution des risques dans le temps.

Ce que cela pourrait signifier pour les traitements futurs

Pour un lecteur non spécialiste, le message principal est qu’il pourrait bientôt être possible non seulement de perdre une grande quantité de poids grâce à des médicaments, mais aussi de perdre le bon type de poids. L’association du bimagrumab et du sémaglutide a produit une perte de poids se rapprochant de celle observée après certaines interventions bariatriques, tout en préservant la majorité du tissu musculaire et en réduisant fortement la graisse abdominale profonde. Si des études futures confirment ces résultats et optimisent les doses et les modalités d’administration, cette approche à double voie pourrait offrir aux personnes vivant avec l’obésité une nouvelle option puissante ciblant à la fois la quantité et la qualité du poids perdu.

Citation: Heymsfield, S.B., Aronne, L.J., Montgomery, P. et al. Bimagrumab plus semaglutide alone or in combination for the treatment of obesity: a randomized phase 2 trial. Nat Med 32, 869–882 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04204-0

Mots-clés: obesity treatment, weight loss drugs, body composition, semaglutide, bimagrumab