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Un test biomarqueur par goutte de sang séchée, peu invasif, pour la détection de la pathologie de la maladie d’Alzheimer

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Un test au doigt pour la santé du cerveau

Imaginez pouvoir rechercher les premiers signes de la maladie d’Alzheimer avec une simple piqûre au doigt à la maison, au lieu d’une ponction lombaire ou d’un scanner cérébral. Cette étude explore précisément cette idée : savoir si de minuscules gouttes de sang séchées, prélevées au bout du doigt, peuvent révéler de façon fiable les changements cérébraux cachés qui annoncent l’Alzheimer bien avant l’apparition d’un déclin important de la mémoire.

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Pourquoi les indices sanguins comptent pour Alzheimer

La maladie d’Alzheimer débute silencieusement, souvent des années avant que des problèmes de mémoire quotidiens ne deviennent évidents. Aujourd’hui, confirmer la maladie exige généralement des examens coûteux par imagerie cérébrale ou une analyse du liquide cérébro-spinal, disponibles seulement dans des cliniques spécialisées. Au cours de la dernière décennie, les chercheurs ont identifié des « biomarqueurs » sanguins qui reflètent ce qui se passe dans le cerveau. L’un des plus importants est une forme de la protéine tau appelée p-tau217, qui augmente lorsque des modifications de type Alzheimer sont en cours. Deux autres, la GFAP et la NfL, reflètent des lésions et du stress des cellules cérébrales. Les tests sanguins classiques mesurent déjà bien ces marqueurs, mais ils reposent toujours sur une prise de sang veineuse, un traitement rapide et des congélateurs — des étapes qui limitent l’accès à ces tests.

Transformer une goutte de sang en échantillon de laboratoire

Le projet DROP-AD a cherché à lever ces obstacles en posant une question simple : une petite goutte de sang capillaire prélevée au doigt, séchée sur des cartes en papier spéciales, peut-elle être analysée ultérieurement avec la même précision que le sang veineux classique prélevé au bras ? Des chercheurs de sept centres européens ont recruté 337 volontaires, y compris des personnes avec des fonctions cognitives normales, des troubles cognitifs légers, une démence de type Alzheimer, d’autres formes de démence, et des adultes atteints du syndrome de Down, qui présentent un risque génétique très élevé d’Alzheimer. À l’aide de piqûres au bout du doigt, le personnel a collecté des taches de plasma séché (pour p-tau217 et NfL) et des taches de sang séché (pour la GFAP), les a expédiées à température ambiante à un laboratoire central, puis a comparé les résultats avec les tests plasma et liquide cérébro-spinal traditionnels.

Dans quelle mesure les résultats au doigt concordent-ils ?

Les échantillons séchés prélevés au doigt ont suivi de près les tests conventionnels, de manière surprenante. Les taux de p-tau217 dans les taches de plasma séché montraient une forte corrélation avec le p-tau217 dans le plasma standard, et augmentaient progressivement des personnes cognitivement indemnes à celles présentant un trouble cognitif léger puis une démence de type Alzheimer. Lorsque les chercheurs ont comparé le p-tau217 mesuré sur sang séché aux marqueurs du liquide cérébro-spinal qui définissent l’Alzheimer, le test par piqûre au doigt a correctement distingué les personnes présentant des modifications de type Alzheimer la plupart du temps. La GFAP et la NfL issues d’échantillons séchés s’alignaient également bien sur leurs homologues veineux et présentaient les profils attendus : des niveaux plus élevés chez les personnes âgées et chez celles ayant de moins bons résultats à un test cognitif simple. Bien que les échantillons séchés fournissent des concentrations absolues plus faibles — en partie parce que les protéines sont diluées lors de l’élution depuis le papier — les différences relatives entre individus et groupes restaient significatives.

Atteindre des personnes souvent exclues

L’équipe a aussi évalué si cette approche pouvait aider les groupes souvent sous-représentés dans la recherche ou pour lesquels les prélèvements veineux sont difficiles. Chez les adultes atteints du syndrome de Down, ils ont réussi à collecter des échantillons par piqûre au doigt et ont observé des taux nettement plus élevés de p-tau217 et de GFAP chez ceux présentant une démence comparés à ceux sans symptômes d’Alzheimer. Dans un petit pilote, des participants ont même prélevé certains de leurs propres échantillons après une brève formation, et leurs résultats auto-prélevés correspondaient étroitement à ceux collectés par des professionnels. Ces résultats laissent entrevoir un avenir où des personnes pourraient contribuer à la recherche sur l’Alzheimer — ou être dépistées pour le risque — sans se déplacer vers des centres spécialisés.

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Ce que cela signifie pour les patients et les familles

Pour l’instant, les auteurs précisent que le test sur taches de sang séché n’est pas prêt à guider des décisions médicales individuelles, car il reste un peu moins précis que les tests sanguins et du liquide cérébro-spinal traditionnels. Mais l’étude montre qu’une simple piqûre au doigt peut fournir une grande quantité d’informations sur la santé cérébrale. Avec des améliorations supplémentaires, de tels tests pourraient rendre le dépistage et le suivi à grande échelle de l’Alzheimer plus pratiques, moins coûteux et plus inclusifs — ouvrant la voie à des diagnostics plus précoces, à des traitements opportuns et à une meilleure représentation des communautés diverses dans la recherche.

Citation: Huber, H., Montoliu-Gaya, L., Brum, W.S. et al. A minimally invasive dried blood spot biomarker test for the detection of Alzheimer’s disease pathology. Nat Med 32, 599–608 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04080-0

Mots-clés: Maladie d’Alzheimer, biomarqueurs sanguins, goutte de sang séchée, détection précoce, Syndrome de Down