Biomarqueurs sanguins partagés et spécifiques pour la multimorbidité

Pourquoi plusieurs maladies surviennent souvent ensemble

À mesure que la population vieillit, il devient de plus en plus courant qu’une même personne présente plusieurs maladies de longue durée simultanément — par exemple des maladies cardiaques, le diabète, des troubles pulmonaires et des pertes de mémoire. Cette accumulation d’affections, appelée multimorbidité, peut fortement affecter l’autonomie et la qualité de vie. Pourtant, les médecins savent encore peu de choses sur la biologie sous-jacente qui fait que certains seniors accumulent de nombreuses maladies alors que d’autres restent relativement en bonne santé. Cette étude pose une question simple mais puissante : des tests sanguins de routine peuvent‑ils révéler qui est sur une trajectoire accélérée vers de multiples maladies, et quels systèmes biologiques pilotent ce processus ?

Un large examen du sang lié au vieillissement

Des chercheurs suédois ont analysé 54 marqueurs sanguins différents chez plus de 2 200 personnes âgées de 60 ans et plus, suivies pendant jusqu’à 15 ans. Les volontaires provenaient de l’étude nationale suédoise sur le vieillissement et les soins à Kungsholmen, où les participants subissent des examens médicaux détaillés, des tests de mémoire et des prises de sang. Les marqueurs reflétaient une gamme de processus liés au vieillissement, notamment l’inflammation, le métabolisme, la santé des vaisseaux sanguins, les lésions d’organes et la dégénérescence cérébrale. Plutôt que de se concentrer sur une seule maladie, l’équipe a compté toutes les affections chroniques de chaque personne, regroupé les individus en « profils » courants de cooccurrence des maladies, et mesuré la vitesse d’apparition de nouvelles maladies au fil du temps.

Cinq schémas courants de maladies

Lorsque les chercheurs ont examiné la façon dont les maladies s’agrégeaient, ils ont identifié cinq principaux schémas chez les personnes présentant au moins deux affections chroniques. Un grand groupe n’avait pas de combinaison de maladies clairement dominante (« Non spécifique »), tandis que d’autres étaient dominés par des troubles cérébraux et mentaux (« Neuropsychiatrique »), des troubles de l’humeur et respiratoires (« Psychiatrique et respiratoire »), une perte auditive et visuelle associée à une anémie (« Déficience sensorielle et anémie »), ou des maladies liées au cœur et au métabolisme comme le diabète et l’hypertension (« Cardiometabolique »). Ces profils différaient par l’âge, le niveau d’incapacité, les capacités cognitives et la consommation de médicaments, et ils prédisaient aussi des issues ultérieures : par exemple, le profil Neuropsychiatrique présentait un risque accru de démence et de mortalité, tandis que le profil Cardiometabolique prédisait fortement des problèmes cardiaques futurs.

Le métabolisme apparaît comme le principal moteur

Quel que soit le mode de mesure de la multimorbidité — le simple décompte des maladies, les cinq profils ou la vitesse d’accumulation des maladies sur le long terme — le même petit groupe de biomarqueurs sanguins se détachait systématiquement. Des taux élevés du facteur de différenciation de croissance 15 (GDF15), de l’hémoglobine A1c (un indice du taux de sucre sanguin à long terme), de la cystatine C (liée à la fonction rénale), de la leptine (une hormone issue du tissu adipeux) et de l’insuline étaient tous associés à un nombre plus élevé de maladies au départ et à l’appartenance à n’importe lequel des profils de multimorbidité. Plusieurs de ces marqueurs, ainsi qu’une enzyme hépatique appelée gamma‑glutamyltransférase, prédisaient également une accumulation plus rapide de nouvelles maladies sur 15 ans. En revanche, des taux plus élevés d’albumine — une protéine reflétant une bonne nutrition et un état de santé général — étaient liés à une accumulation plus lente des maladies. Ensemble, ces résultats indiquent que des perturbations du métabolisme et de la gestion de l’énergie, étroitement liées à une inflammation de bas grade, constituent un moteur central de la multimorbidité.

Racines communes et empreintes spécifiques

Tous les profils de maladie n’étaient pas biologiquement identiques. Si certains marqueurs étaient partagés entre tous les profils, d’autres étaient plus spécifiques. Par exemple, la chaîne légère du neurofilament — un marqueur de l’atteinte des fibres nerveuses — était particulièrement associée au profil Neuropsychiatrique, en accord avec son lien à des lésions cérébrales. Une protéine structurelle cardiaque appelée N‑cadherine était davantage liée au profil Cardiometabolique. Pendant ce temps, le profil Non spécifique n’a montré aucune empreinte biomarqueur unique évidente, ce qui suggère qu’il peut découler de processus de vieillissement plus généraux. Les chercheurs ont aussi confirmé leur résultat principal — qu’un petit ensemble de marqueurs métaboliques prédit la vitesse d’accumulation des maladies — en testant le même modèle dans un deuxième groupe indépendant de sujets âgés, issus de la longue étude longitudinale sur le vieillissement de Baltimore aux États‑Unis.

Ce que cela signifie pour un vieillissement en bonne santé

Pour le grand public, la conclusion est que de nombreuses maladies chroniques survenant en fin de vie semblent partager des racines biologiques communes, en particulier dans la manière dont l’organisme traite le sucre et l’énergie et dans la façon dont les organes réagissent à une inflammation prolongée de faible intensité. L’étude ne prouve pas que ces marqueurs sanguins causent la maladie, mais montre qu’ils peuvent aider à repérer les personnes dont l’organisme subit un plus grand « stress métabolique » et qui risquent d’accumuler davantage d’affections au fil du temps. À long terme, cette voie de recherche pourrait soutenir de nouvelles stratégies — allant de changements de mode de vie à des médicaments initialement développés pour le diabète — visant le processus de vieillissement lui‑même, plutôt que le traitement isolé de chaque maladie, dans l’objectif de ralentir l’accumulation globale de problèmes de santé chez les personnes âgées.

Citation: Ornago, A.M., Gregorio, C., Triolo, F. et al. Shared and specific blood biomarkers for multimorbidity. Nat Med 32, 736–745 (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-025-04038-2

Mots-clés: multimorbidité, vieillissement, biomarqueurs sanguins, santé métabolique, prévention des maladies chroniques