Le lien entre les niveaux de GABA et les anomalies du P300 dans les troubles du spectre de la schizophrénie : perspectives régionales et symptomatiques

Pourquoi cette recherche est importante

Les troubles du spectre de la schizophrénie peuvent rendre les tâches quotidiennes — suivre une conversation, rester concentré au travail ou se souvenir d’instructions — anormalement difficiles. Cette étude explore les mécanismes cérébraux pour comprendre comment les variations d’un neurotransmetteur inhibiteur, le GABA, sont liées à des modifications d’un signal électrique cérébral associé à l’attention et au raisonnement. Comprendre ce lien peut aider à expliquer pourquoi certaines personnes atteintes de schizophrénie présentent des symptômes plus légers et de meilleures capacités cognitives que d’autres, et pourrait orienter de nouvelles pistes thérapeutiques.

Observer la réponse du cerveau aux sons importants

Lorsque nous entendons un son rare et salient — par exemple notre nom dans une pièce bruyante — le cerveau produit une brève poussée électrique appelée P300, mesurée par EEG. Une composante particulière, le « P3b », est maximale à l’arrière de la tête et reflète notre capacité à focaliser l’attention et à mettre à jour notre représentation mentale de la situation. Chez les personnes présentant un trouble du spectre de la schizophrénie, cette réponse P3b est souvent réduite par rapport aux personnes en bonne santé et tend à diminuer davantage lorsque les symptômes s’aggravent. Dans cette étude, les chercheurs ont comparé 107 patients atteints de troubles du spectre de la schizophrénie à 107 volontaires sains à l’aide d’une tâche auditive de type « oddball », où les participants devaient appuyer sur un bouton pour des tons cibles rares dissimulés parmi de nombreux tons standards.

Deux groupes de patients, des profils de signal différents

Tous les patients n’étaient pas identiques. À l’aide d’une échelle symptomatique standard, l’équipe a divisé le groupe de patients en deux clusters : un groupe à symptômes plus faibles et un groupe à symptômes plus marqués. Les personnes présentant des symptômes plus sévères montraient des réductions étendues du signal P3b, surtout au niveau pariétal mais aussi avec une tendance à la baisse au niveau central et frontal. En revanche, le groupe à symptômes plus légers présentait uniquement une diminution légère et spécifique au niveau pariétal, les signaux frontaux et centraux étant plus proches des niveaux observés chez les sujets sains. Fait important, des amplitudes P3b plus élevées étaient associées à de meilleures performances à la tâche — plus de réponses correctes et des temps de réaction plus rapides — ainsi qu’à de meilleurs scores à un test cognitif bref. Cela renforce l’idée que le P3b n’est pas seulement une mesure de laboratoire abstraite, mais un marqueur pratique de l’efficacité de l’attention et du raisonnement.

Mesurer les substances chimiques cérébrales dans des régions de contrôle clés

Les chercheurs ont également utilisé la spectroscopie par résonance magnétique, une méthode IRM spécialisée, pour mesurer les niveaux de GABA et d’un signal combiné glutamate-plus-glutamine (Glx) dans deux régions impliquées dans le contrôle et l’attention : le cortex cingulaire antérieur (ACC) et le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC gauche). Ces zones contribuent à la mémoire de travail, à la prise de décision et à la détection de conflits — fonctions souvent altérées dans la schizophrénie. De manière surprenante, globalement les patients ne différaient pas des témoins sains en chimie ACC, et les niveaux de Glx étaient similaires entre les groupes dans les deux régions. Cependant, en se focalisant sur les clusters, l’équipe a observé que les patients avec des symptômes moins nombreux présentaient des niveaux de GABA plus élevés dans le DLPFC gauche que les témoins sains, tandis que ceux avec des symptômes plus sévères n’affichaient pas cette augmentation.

Comment un GABA plus élevé peut protéger les signaux cérébraux

En approfondissant l’analyse, les chercheurs ont examiné si les niveaux de GABA ou de Glx étaient liés à l’amplitude du signal P3b. Ils ont découvert que, chez les patients — mais pas chez les volontaires sains — des niveaux plus élevés de GABA dans le DLPFC gauche étaient associés à des amplitudes P3b plus importantes au niveau des régions centrales et pariétales du scalp, en particulier dans le groupe à symptômes plus faibles.

Ce que cela signifie pour la compréhension de la schizophrénie

Pour un non-spécialiste, la conclusion est que certaines personnes atteintes de schizophrénie pourraient disposer d’un mécanisme d’équilibrage intrinsèque au niveau du « hub » préfrontal du cerveau. Des niveaux plus élevés du neurotransmetteur calmant GABA dans cette région semblent soutenir un signal cérébral lié à l’attention (P3b) plus fort, lui-même associé à de meilleures capacités de réflexion et de performance aux tâches. Chez les patients aux symptômes plus légers, ce soutien lié au GABA semble fonctionner ; chez ceux souffrant d’une maladie plus sévère, il peut être défaillant. Bien que cette étude n’indique pas encore un traitement prêt à l’emploi, elle offre une carte plus claire des relations entre chimie cérébrale, signaux électriques et symptômes — et suggère que des thérapies futures visant à moduler finement les systèmes GABA dans des régions cérébrales ciblées pourraient aider à préserver ou améliorer les fonctions cognitives dans les troubles du spectre de la schizophrénie.

Citation: Karslı, B., Meisinger, V., Hasanaj, G. et al. The link between GABA levels and P300 abnormalities in schizophrenia spectrum disorders: regional and symptom-based insights. Schizophr 12, 11 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-026-00730-5

Mots-clés: schizophrénie, GABA, P300, fonction cognitive, imagerie cérébrale