La relation entre les scores polygéniques de la schizophrénie, les protéines sanguines et le diagnostic de psychose dans l’UK Biobank

Pourquoi cela compte pour la santé mentale

Les maladies psychotiques comme la schizophrénie peuvent être dévastatrices, et les médecins ne disposent toujours pas d’un test sanguin simple pour aider au diagnostic ou pour suivre qui présente le risque le plus élevé. Pour d’autres affections, comme la maladie d’Alzheimer ou les maladies cardiovasculaires, des « biomarqueurs » sanguins guident déjà le diagnostic et le traitement. Cette étude pose une question simple aux implications majeures : peut-on trouver, dans nos gènes et nos protéines sanguines, des indices annonciateurs, ou même de nouvelles cibles thérapeutiques, pour la psychose ?

Gènes, sang et recherche d’indices

La psychose est fortement influencée par la génétique, mais il n’existe pas de « gène de la schizophrénie » unique qui l’explique. À la place, des milliers de petites différences génétiques augmentent ou diminuent légèrement le risque. Les chercheurs combinent ces variations en un seul nombre appelé score polygénique, qui estime la prédisposition héritée d’une personne à la schizophrénie. Dans cette étude, les scientifiques ont utilisé les données de près de 48 000 adultes d’âge moyen de l’UK Biobank, une vaste cohorte de santé, pour vérifier si des scores polygéniques plus élevés pour la schizophrénie étaient associés aux niveaux de plus de 2 000 protéines circulant dans le plasma sanguin.

Scanner des milliers de protéines sanguines

L’équipe s’est d’abord concentrée sur des personnes sans diagnostic de psychose, afin d’éviter les effets directs de la maladie ou du traitement. À l’aide d’une plateforme à haut débit, ils ont mesuré 2 077 protéines différentes dans le sang, puis testé si le niveau de chaque protéine augmentait ou diminuait avec l’augmentation du score polygénique de schizophrénie. Après avoir tenu compte de l’âge, du sexe, du mode de vie, de la fonction rénale et hépatique, et de facteurs techniques, 102 protéines ont montré une certaine association, et quatre sont restées nettement liées même après une correction statistique stricte. Ces quatre protéines — nommées TMPRSS15, ADGRB3, CEACAM21 et KLK1 — participent à des processus divers, de la digestion et de la signalisation immunitaire à la connectivité cérébrale et au fonctionnement des vaisseaux sanguins.

Approfondir chez les personnes atteintes de psychose

Ensuite, les chercheurs ont demandé si ces quatre protéines « candidates » différaient vraiment chez les personnes présentant une psychose. Ils ont constitué un groupe cas‑témoin soigneusement apparié composé de 283 personnes diagnostiquées dans le spectre de la schizophrénie et de 849 individus similaires sans psychose, appariés sur l’âge, le sexe, l’ethnicité, le poids corporel, le tabagisme et le nombre de médicaments. Dans cette comparaison directe, une seule protéine — KLK1, abréviation de kallikréine 1 — a montré une différence significative. Fait surprenant, les personnes atteintes de psychose avaient des taux de KLK1 sanguin plus faibles, alors qu’un risque génétique plus élevé pour la schizophrénie était associé à des niveaux de KLK1 plus élevés dans le grand groupe principalement sain.

Une protéine énigmatique au double signal

KLK1 fait partie d’une famille d’enzymes qui contribuent à réguler le flux sanguin, l’inflammation et la protection contre les lésions tissulaires, et elle se trouve non seulement dans les vaisseaux sanguins mais aussi dans le cerveau. Des recherches antérieures suggèrent que cette famille de protéines peut protéger les cellules cérébrales en situation de stress et influencer l’humeur ainsi que d’autres affections neurologiques. Dans cette étude, le décalage entre le risque génétique (qui pointait vers un KLK1 plus élevé) et la maladie réelle (qui montrait un KLK1 plus bas) suggère que KLK1 peut être modifié au fur et à mesure du développement de la maladie, ou que la manière dont les gènes influencent cette protéine change lorsque la personne devient malade. Fait important, les auteurs ont vérifié si les traitements antipsychotiques pouvaient expliquer la différence et n’ont trouvé aucun lien net entre ces médicaments et les niveaux de KLK1.

Ce que cela implique pour les futurs tests et traitements

Ces résultats ne fournissent pas de test sanguin diagnostique immédiat pour la psychose, mais ils représentent une étape importante. En reliant des scores de risque génétique à des protéines spécifiques, puis en montrant qu’une de ces protéines, KLK1, diffère également chez les personnes atteintes de psychose, l’étude met en lumière une voie biologique concrète à explorer. Des études plus larges et plus diverses, en particulier celles suivant des personnes dans le temps avant et après l’apparition de la maladie, seront nécessaires pour confirmer si KLK1 — ou des combinaisons de protéines — peut signaler de manière fiable une psychose émergente ou orienter les choix thérapeutiques. Pour l’instant, KLK1 se démarque comme une piste prometteuse dans l’effort à long terme visant à transformer des connaissances génétiques en tests sanguins pratiques pour les troubles mentaux graves.

Citation: Kendall, K.M., Legge, S.E., Fenner, E. et al. The relationship between schizophrenia polygenic scores, blood-based proteins and psychosis diagnosis in the UK Biobank. Schizophr 12, 24 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00725-8

Mots-clés: psychose, schizophrénie, biomarqueurs sanguins, risque polygénique, protéomique