La connectivité fonctionnelle cérébrale globale prédit le statut à ultra-haut risque de psychose et le niveau de fonctionnement

Pourquoi le câblage cérébral compte avant l’apparition de la maladie

Les troubles psychotiques comme la schizophrénie n’apparaissent que rarement de façon soudaine. Beaucoup de personnes traversent d’abord une phase d’ultra-haut risque pour la psychose : elles peuvent présenter des expériences inhabituelles brèves ou plus légères, rencontrer des difficultés dans la vie quotidienne, sans pour autant développer une psychose franche. Cette étude pose une question simple mais cruciale : des différences dans la façon dont les régions du cerveau « communiquent » au repos peuvent-elles aider à identifier qui se trouve dans cet état de risque et expliquer pourquoi nombre d’entre eux rencontrent des problèmes au travail, à l’école et dans leurs relations ?

Observer le cerveau au repos

Pour répondre à cette question, les chercheurs ont scanné le cerveau de 102 jeunes adultes à ultra‑haut risque pour la psychose et de 105 sujets sains. Pendant que les participants restaient simplement allongés, les yeux fermés, une technique appelée IRM fonctionnelle au repos a suivi de minuscules variations instantanées du flux sanguin dans le cerveau. En comparant à quel point l’activité de différentes régions augmentait et diminuait de concert, l’équipe a construit une carte de la « connectivité fonctionnelle » de chaque personne – en substance, quelles parties du cerveau ont tendance à s’activer en synchronie.

Trouver des motifs parmi des milliers de connexions

Plutôt que de se concentrer sur quelques zones cérébrales, les scientifiques ont examiné plus de 32 000 connexions possibles à l’échelle de tout le cerveau. Ils ont utilisé une méthode moderne d’apprentissage automatique (NBS‑Predict) qui recherche des réseaux de connexions qui, pris ensemble, peuvent distinguer les personnes à risque des témoins sains ou prédire le niveau de fonctionnement quotidien d’un individu. Cette approche évite d’être trompé par le bruit aléatoire et met en évidence des sous‑réseaux cohérents : des grappes de régions cérébrales qui apparaissent de façon répétée comme importantes à travers de nombreux tests des données.

Le thalamus, un carrefour très actif

Un thème clair est apparu : le thalamus – une structure profonde qui aiguillage l’information entre les systèmes sensoriels et les zones de cognition supérieure – a joué le rôle de plaque tournante. Par rapport aux participants sains, les sujets à ultra‑haut risque montraient des connexions plus fortes (« hyper‑connectivité ») entre le thalamus et des régions impliquées dans le mouvement et l’attention, ainsi qu’un dialogue accru entre les deux hémisphères. Ces mêmes réseaux hyper‑connectés s’associaient généralement à un fonctionnement social et professionnel plus pauvre sur l’ensemble de l’échantillon, indépendamment du diagnostic. Dans le même temps, les participants à ultra‑haut risque présentaient des connexions plus faibles (« hypo‑connectivité ») entre le thalamus et des régions médianes importantes pour la pensée interne et le contrôle de l’attention. Chez tous les participants, une connectivité plus forte dans ces réseaux hypo‑connectés était liée à un meilleur fonctionnement.

Le fonctionnement, pas seulement la psychose future

De manière intéressante, les mêmes connexions qui distinguaient le mieux les personnes à ultra‑haut risque des pairs sains étaient aussi celles qui prédisaient le mieux la manière dont les individus se débrouillaient dans la vie quotidienne. Autrement dit, les signatures cérébrales caractéristiques de cet état de risque se rattachent moins à la probabilité qu’une personne développe forcément une psychose qu’à l’ampleur avec laquelle ses symptômes entravent le travail, les études et la vie sociale. Au sein du seul groupe à ultra‑haut risque, la connectivité cérébrale ne prédisait pas de manière fiable la sévérité des symptômes ni les scores de QI, ce qui souligne que les signaux les plus forts concernaient des différences globales de fonctionnement entre groupes plutôt que des variations fines au sein du groupe à risque.

Ce que cela signifie pour l’aide précoce

Pour un lecteur non spécialiste, la leçon est que bien avant le développement complet d’une psychose — et même chez des personnes qui ne progresseront peut‑être jamais vers ce stade — les voies de communication du cerveau peuvent déjà présenter des différences. Dans cette étude, le thalamus est au centre de ces modifications, avec certaines liaisons apparemment surutilisées et d’autres sous‑utilisées. Ces motifs sont étroitement liés à la capacité des personnes à gérer leurs responsabilités quotidiennes et leurs relations. Si les scans cérébraux ne sont pas encore suffisamment précis pour servir de test diagnostique, ils révèlent une signature biologique de vulnérabilité qui pourrait, à l’avenir, aider les cliniciens à repérer ceux qui ont besoin d’un soutien renforcé et à concevoir des traitements visant à normaliser des réseaux clés plutôt que d’attendre que la maladie s’aggrave.

Citation: Ambrosen, K.S., Kristensen, T.D., Glenthøj, L.B. et al. Whole-brain functional connectivity predicts ultra-high risk for psychosis status and level of functioning. Schizophr 12, 22 (2026). https://doi.org/10.1038/s41537-025-00685-z

Mots-clés: risque de psychose, connectivité cérébrale, IRMf au repos, thalamus, fonctionnement social