Gel de testostérone transdermique vs placebo chez des femmes avec réserve ovarienne diminuée avant fécondation in vitro : un essai clinique randomisé

Pourquoi cette étude compte pour les personnes qui cherchent à concevoir

De nombreuses femmes qui recourent à la fécondation in vitro (FIV) le font plus tard dans la vie, lorsque leur stock naturel d’ovocytes a déjà diminué. Pour ce groupe, souvent qualifié de « réserve ovarienne diminuée », chaque ovocyte compte — et chaque promesse d’un traitement susceptible d’augmenter leurs chances pèse lourd. Le gel de testostérone est devenu, discrètement, un add-on populaire dans les cliniques de fertilité, présenté comme un moyen d’encourager les ovaires à produire davantage d’ovocytes. Ce vaste essai clinique pose une question simple mais cruciale : est-ce réellement efficace ?

De l’espoir sous forme de gel hormonal

Les médecins savent depuis longtemps que les androgènes — des hormones comme la testostérone — jouent un rôle dans le développement précoce des ovocytes au sein de l’ovaire. Des études sur animaux suggèrent que de petites quantités peuvent aider les follicules naissants à croître et les rendre plus réactifs aux traitements de stimulation. Sur cette base, de nombreuses cliniques ont commencé à prescrire du gel de testostérone aux femmes à faible réserve ovarienne avant la FIV, dans l’espoir d’augmenter le nombre d’ovocytes recueillis et, in fine, d’améliorer les taux de grossesse. Cependant, les études humaines existantes étaient de petite taille, contradictoires et souvent dépourvues de contrôles rigoureux, laissant les patientes et les cliniciens avec davantage de croyances que de preuves.

Soumettre l’idée à un test équitable

Pour fournir des réponses claires, des chercheurs ont lancé l’essai T-TRANSPORT dans 10 cliniques de fertilité réparties dans quatre pays européens. Ils ont recruté 290 femmes âgées de 18 à 43 ans répondant toutes à des critères stricts de réserve ovarienne diminuée, c’est-à-dire présentant très peu d’ovocytes visibles à l’échographie ou n’ayant produit qu’un faible nombre d’ovocytes lors de cycles de FIV antérieurs. Les participantes ont été assignées au hasard, comme un tirage au sort, pour recevoir soit un gel de testostérone quotidien, soit un gel placebo d’apparence identique pendant environ neuf semaines avant de commencer un protocole standard de stimulation pour la FIV. Ni les femmes, ni leurs médecins, ni les statisticiens analysant les données ne savaient qui recevait quel traitement avant la fin de l’étude.

Ce que l’essai a réellement révélé

Le critère principal était de savoir si les femmes obtenaient une grossesse clinique après le premier transfert d’embryon frais — c’est-à-dire une grossesse avec un rythme cardiaque détecté à l’échographie à sept semaines ou plus. Parmi les 288 femmes incluses dans l’analyse principale, la grossesse est survenue chez environ 16 % de celles ayant reçu la testostérone et 15 % de celles ayant reçu le placebo, une différence si faible qu’elle pouvait facilement être due au hasard. Le nombre d’ovocytes recueillis, le nombre d’ovocytes matures, la qualité et le nombre d’embryons, ainsi que les risques de fausse couche, de naissance vivante ou de complications de la grossesse étaient également similaires dans les deux groupes. En d’autres termes, l’élévation du taux de testostérone via le gel ne s’est pas traduite par de meilleurs résultats en FIV.

Sécurité, effets secondaires et arrêt prématuré

L’étude a aussi suivi de près les effets indésirables. Globalement, un peu plus de la moitié des femmes dans les deux groupes ont rapporté au moins un événement indésirable, mais les problèmes sérieux ont été rares, et aucun n’est survenu dans le groupe testé à la testostérone. La principale différence notable a été une augmentation de la pilosité, rapportée environ deux fois plus souvent par les femmes sous gel de testostérone que par celles sous placebo, bien que cela ait rarement conduit à l’arrêt du traitement. Un comité de surveillance indépendant a réalisé un contrôle planifié en cours d’essai. Leurs calculs ont montré que même si l’étude avait été menée jusqu’à son effectif prévu, la probabilité de trouver finalement un bénéfice significatif de la testostérone était très faible. Pour éviter d’exposer davantage de femmes à un complément inefficace, l’essai a été arrêté prématurément pour futilité.

Ce que cela signifie pour les patientes et les cliniques

Pour les femmes confrontées à une FIV avec une faible réserve ovarienne, ces résultats sont à la fois décevants et libérateurs. Ce grand essai rigoureusement contrôlé — représentant près de la moitié de toutes les patientes jamais étudiées sur cette question — n’a trouvé aucune preuve que l’utilisation d’un gel de testostérone transdermique avant la FIV améliore les chances de grossesse ou d’avoir un bébé à la maison. En revanche, il a induit des effets androgéniques bénins, comme une pilosité accrue. Bien que l’étude n’ait pas été conçue pour exclure des bénéfices très faibles, elle suggère fortement que l’usage systématique du gel de testostérone comme « booster » de la FIV est peu susceptible de modifier les résultats de manière significative. Pour les patientes, cela signifie un add-on de moins, coûteux et porteur d’espoir mais non prouvé ; pour les cliniciens, cela fournit des données solides pour guider un conseil plus transparent et fondé sur les preuves quant à ce qui aide réellement — et ce qui n’aide probablement pas — dans le difficile parcours du traitement de l’infertilité.

Citation: Polyzos, N.P., Leathersich, S.J., Martínez, F. et al. Transdermal testosterone gel vs placebo in women with diminished ovarian reserve prior to in vitro fertilization: a randomized, clinical trial. Nat Commun 17, 2713 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69557-z

Mots-clés: réserve ovarienne diminuée, fécondation in vitro, gel de testostérone, compléments de traitement de la fertilité, essai clinique randomisé