Double dose de firmonertinib en traitement de première ligne chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique porteur de la mutation EGFR L858R : étude prospective multicentrique de phase II (FIRM)

Pourquoi cette étude importe pour les personnes atteintes de cancer du poumon

De nombreuses personnes atteintes d’une forme courante de cancer du poumon portent une modification précise d’un gène impliqué dans la croissance cellulaire appelé EGFR. Ces patients répondent souvent bien à des comprimés modernes « ciblés » plutôt qu’à la chimiothérapie, mais le bénéfice s’estompe généralement au bout d’un ou deux ans lorsque la tumeur trouve des moyens de repousser. Cette étude posait une question simple et pratique : administrer en toute sécurité une dose journalière plus élevée d’un de ces médicaments, le firmonertinib, permet‑il de contrôler la maladie plus longtemps chez les patients porteurs d’un sous‑type EGFR plus difficile à traiter appelé L858R ?

Un type de cancer pulmonaire EGFR plus difficile

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est le type de cancer du poumon le plus fréquent. Chez de nombreux patients, la tumeur est alimentée par des altérations du gène EGFR, et des comprimés qui bloquent EGFR sont devenus le traitement standard de première intention. Mais toutes les altérations d’EGFR ne se comportent pas de la même façon. Les personnes dont les tumeurs présentent une mutation appelée L858R dans l’exon 21 ont en général un pronostic moins bon que celles ayant une autre anomalie courante, la délétion de l’exon 19, même lorsqu’on utilise les médicaments les plus récents. Les traitements combinés qui ajoutent chimiothérapie ou anticorps peuvent aider, mais ils entraînent aussi plus d’effets indésirables et de visites en consultation. Les médecins cherchent donc des options plus puissantes que les comprimés standard seuls, tout en restant simples et tolérables pour une utilisation quotidienne.

Tester une dose plus élevée chez de vrais patients

Le firmonertinib est un comprimé anti‑EGFR déjà approuvé en Chine à la dose quotidienne standard de 80 milligrammes. Des travaux antérieurs ont montré que des doses beaucoup plus élevées n’entraînaient pas de nouveaux problèmes de sécurité graves, et des tests en laboratoire ont suggéré que les tumeurs avec la mutation L858R pourraient nécessiter une exposition médicamenteuse plus importante pour être complètement supprimées. Dans cette étude de phase II FIRM, des chercheurs de cinq hôpitaux ont traité 33 adultes atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique porteur de la mutation L858R et n’ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour la maladie avancée. Tous les patients ont pris une double dose de firmonertinib — 160 milligrammes une fois par jour — jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’effets indésirables inacceptables. Les médecins ont suivi la durée pendant laquelle chaque patient a vécu sans aggravation de sa maladie, l’importance de la réduction tumorale sur les scanners et les effets indésirables observés.

Combien de temps la maladie est restée contrôlée

Après un suivi médian un peu supérieur à deux ans, environ deux tiers des patients avaient connu une progression de la maladie ou étaient décédés. En moyenne, les patients ont maintenu une absence de progression pendant un peu plus de 21 mois, et près des deux tiers étaient encore indemnes de progression à 18 mois. Les tumeurs ont diminué de façon mesurable chez environ trois patients sur quatre, et plus de neuf patients sur dix ont présenté au moins une stabilisation de la maladie plutôt qu’une progression précoce. Parmi le petit groupe déjà porteur de métastases cérébrales, les réponses ont également été fréquentes et durables, avec un délai médian avant progression supérieur à deux ans. Les données de survie globale restent immatures, mais la majorité des patients étaient vivants à deux ans, et même à deux ans et demi.

Ce que les tests sanguins ont révélé sur la réponse précoce

L’équipe a également exploré un marqueur sanguin appelé ADN tumoral circulant (ADNc) — de minuscules fragments de matériel génétique libérés par les cellules cancéreuses dans la circulation sanguine. Chez 28 patients disposant d’échantillons appropriés, l’ADNc était présent chez la plupart avant le démarrage du traitement mais a fortement diminué après deux cycles du traitement à dose augmentée. Les patients dont l’ADNc devenait indétectable à ce point précoce avaient tendance à rester sans progression environ deux fois plus longtemps que ceux dont l’ADNc restait positive. Dans certains cas, le signal d’ADNc disparaissait avant que les scanners CT ne montrent une réduction claire, suggérant que ce test sanguin pourrait servir d’indicateur précoce de l’efficacité du traitement ou, à l’inverse, signaler la nécessité de mesures plus fortes.

Effets indésirables et sécurité globale

Malgré la double dose, le firmonertinib a été généralement bien toléré. Environ neuf patients sur dix ont signalé un effet lié au traitement, mais presque tous étaient des problèmes bénins tels que baisse des globules blancs, selles molles, petits changements dans les analyses sanguines, éruption cutanée ou démangeaisons. Seuls deux patients (environ 6 %) ont présenté des effets indésirables sévères, et aucun n’a eu besoin d’arrêter le médicament de façon définitive ni de réduire la dose pour des problèmes liés au traitement. Aucune pneumonite sévère n’a été observée, complication rare mais redoutée des traitements ciblant EGFR. Quelques patients ont eu des pauses temporaires de traitement, mais dans l’ensemble le schéma s’est révélé pratique pour une utilisation quotidienne à long terme.

Ce que cela signifie pour les patients et la suite

Pour les personnes atteintes d’un cancer du poumon avancé drivé par la mutation EGFR L858R, doubler la dose de firmonertinib semble offrir un contrôle de la maladie puissant et durable avec des effets indésirables gérables, approchant les bénéfices observés avec des combinaisons médicamenteuses plus complexes tout en conservant la simplicité d’un comprimé pris une fois par jour. L’étude était petite et n’a pas comparé directement cette stratégie à d’autres traitements standards ; des essais randomisés plus larges sont donc nécessaires pour confirmer si la dose augmentée améliore réellement la survie. Si des études futures confirment ces résultats, le firmonertinib à double dose, guidé par de simples tests sanguins mesurant l’ADN tumoral, pourrait devenir une option de première ligne attrayante pour les patients souhaitant éviter la chimiothérapie tout en visant un contrôle durable de la maladie.

Citation: Shen, B., Wang, C., Zhang, L. et al. Double-dose firmonertinib as first-line treatment in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer harboring EGFR L858R mutation: a prospective, multicenter, phase II study (FIRM). Nat Commun 17, 1840 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68554-6

Mots-clés: cancer pulmonaire EGFR L858R, firmonertinib, thérapie ciblée, ADN tumoral circulant, intensification de la dose