Les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques présentent une réceptivité endométriale altérée associée à un excès d’ERα et de lactylation des histones

Pourquoi l’endomètre compte dans un trouble hormonal fréquent

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est l’un des troubles hormonaux les plus fréquents chez les femmes et une cause majeure d’infertilité. Beaucoup pensent que l’infertilité liée au SOPK provient principalement d’un dérèglement de l’ovulation. Cette étude va au‑delà des ovaires pour examiner l’utérus lui‑même et pose une question essentielle : même lorsqu’un embryon de bonne qualité est disponible, l’endomètre des femmes atteintes de SOPK est‑il prêt à permettre son implantation et son développement ?

Regarder au‑delà de l’ovule vers le « sol »

Pour distinguer les problèmes d’ovules des problèmes utérins, les chercheurs ont analysé plus de 4 200 cycles de transferts d’embryons congelés, au cours desquels des blastocystes uniques de haute qualité ont été transférés. En appariant soigneusement les femmes atteintes de SOPK à des femmes sans SOPK présentant des caractéristiques similaires (âge, indice de masse corporelle, durée de l’infertilité et autres facteurs), ils ont pu se concentrer sur les différences de l’environnement utérin. Même après cet appariement strict, les femmes atteintes de SOPK présentaient des taux d’implantation, de grossesse et de naissance vivante plus faibles, ce qui suggère que l’endomètre lui‑même est moins accueillant pour les embryons.

Quand l’endomètre ne se prépare pas complètement

L’équipe a ensuite examiné des échantillons d’endomètre, le tissu qui tapisse l’utérus et qui doit se transformer chaque mois pour recevoir un embryon. Chez les femmes atteintes de SOPK, les cellules de surface multipliaient excessivement leur division, tandis que les cellules de soutien plus profondes ne parvenaient pas à « décidualiser » correctement — une transformation qui crée normalement un lit nourricier pour l’implantation. Des gènes et protéines clés marquant une muqueuse réceptive, comme COX2 et HOXA10, étaient réduits. Ensemble, ces modifications indiquent un endomètre coincé entre croissance et maturité, rétrécissant ou décalant la dite « fenêtre d’implantation ».

Trop de signal œstrogénique et une nouvelle marque chimique

Les hormones guident ces transformations mensuelles, et l’équilibre est critique. Les chercheurs ont constaté que dans le SOPK, le récepteur aux œstrogènes dit ERα était anormalement abondant dans l’endomètre en milieu de cycle, tandis que le récepteur à la progestérone n’était pas modifié de façon significative. Les gènes répondant aux œstrogènes étaient également hyperactifs, suggérant que la muqueuse subit une stimulation œstrogénique excessive. Parallèlement, l’équipe a découvert des niveaux élevés de « lactylation des histones », une marque chimique récemment décrite sur les protéines qui emballent l’ADN, alimentée par le lactate, un sous‑produit de la dégradation du sucre. Chez les femmes atteintes de SOPK et chez des souris présentant des symptômes similaires au SOPK, ces marques de lactylation — en particulier une appelée H3K18la — étaient élevées dans l’endomètre et enrichies près de gènes impliqués dans les réponses hormonales et la croissance cellulaire.

Une boucle de rétroaction néfaste entre signaux et métabolisme

Pour approfondir, les scientifiques ont utilisé des cellules utérines humaines et des modèles murins pour tester l’interaction de ces facteurs. Lorsqu’ils ont augmenté artificiellement ERα dans les cellules, les niveaux de lactate ont augmenté et la lactylation des histones s’est accrue. Cela a à son tour amplifié l’activité d’ERα, créant une boucle de rétroaction positive : plus de signalisation œstrogénique entraîne plus de lactylation, ce qui renforce encore les effets des œstrogènes. Chez les souris SOPK, l’utérus présentait le même tableau — réceptivité altérée, taux élevés d’ERα et forte lactylation des histones. Fait important, lorsque les chercheurs ont bloqué ERα ou réduit localement la production de lactate dans l’utérus, la structure utérine s’est améliorée, des sites d’implantation sont apparus et les gènes liés à l’implantation sont revenus vers des niveaux plus normaux.

Ce que cela signifie pour les femmes atteintes de SOPK

Pour un non‑spécialiste, le message clé est qu’avec le SOPK, l’infertilité ne concerne pas seulement la production d’un bon ovule. Le « sol » — l’endomètre — peut aussi être en déséquilibre. Cette étude montre qu’un récepteur œstrogénique hyperactif et un excès de marques d’histone alimentées par le lactate agissent de concert pour rendre la muqueuse moins réceptive aux embryons. En atténuant ces signaux ou le lactate qui les alimente, du moins chez la souris, on peut restaurer l’implantation et la grossesse précoce. À l’avenir, des traitements visant à ajuster finement cette boucle hormone‑métabolisme dans l’utérus pourraient compléter les thérapies centrées sur l’ovulation et offrir de nouvelles perspectives pour améliorer la fertilité des femmes atteintes de SOPK.

Citation: Shan, H., Wang, Y., Liao, B. et al. Women with polycystic ovary syndrome exhibit impaired endometrial receptivity with excessive ERα and histone lactylation. Nat Commun 17, 1739 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-68441-0

Mots-clés: syndrome des ovaires polykystiques, réceptivité endométriale, récepteur aux œstrogènes alpha, lactylation des histones, infertilité