Utilisation d’inhibiteurs du système rénine-angiotensine et résultats cardio-rénaux dans la maladie rénale chronique non protéinurique : analyse post-hoc de l’étude Frontier of Renal Outcome Modification-Japan

Pourquoi cela compte pour la santé quotidienne

Beaucoup de personnes vivent des années avec une maladie rénale chronique sans se sentir malades, mais elles présentent un risque accru d’infarctus, d’accidents vasculaires cérébraux et d’insuffisance rénale. Les médecins prescrivent souvent des médicaments qui bloquent le système rénine–angiotensine, un réseau hormonal qui aide à contrôler la pression artérielle, car ces traitements protègent clairement le cœur et les reins chez les patients qui perdent des protéines dans les urines. Cette étude pose une question simple mais importante : ces mêmes médicaments aident-ils de manière significative un autre groupe très fréquent — les personnes atteintes de maladie rénale chronique qui n’ont pas de protéinurie ?

Deux types de patients rénaux

La maladie rénale chronique n’est pas une seule et même maladie. Certains patients perdent des protéines dans leurs urines, un signal d’alarme indiquant que les unités filtrantes du rein sont sous pression et fuient. D’autres ont des lésions rénales sans cette fuite, souvent en raison de cicatrisation du tissu interstitiel, d’une hypertension artérielle de longue date ou de maladies héréditaires. Ces patients « non protéinuriques » sont fréquents en consultation, mais ils ont été sous-représentés dans les grands essais cliniques. En conséquence, les médecins ont largement supposé que les traitements bénéfiques dans la maladie avec protéinurie fonctionneraient de la même façon pour eux — une hypothèse que cette équipe japonaise a voulu vérifier.

Examiner de plus près les soins courants au Japon

Les chercheurs ont réalisé une analyse de suivi détaillée de l’étude Frontier of Renal Outcome Modifications in Japan (FROM-J), un vaste projet qui a suivi des adultes atteints de maladie rénale chronique pris en charge par des médecins de ville. Parmi plus de 2 300 participants, ils se sont concentrés sur 630 personnes dont les analyses d’urine montraient peu ou pas de protéines, indiquant que leurs filtres rénaux n’étaient pas manifestement perméables. La plupart de ces patients — environ trois sur quatre — prenaient des inhibiteurs du système rénine–angiotensine tels que des IEC ou des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine, tandis que les autres étaient traités par d’autres approches pour contrôler la tension artérielle et les facteurs de risque.

Comparer les résultats en conditions réelles

L’équipe a suivi ces patients pendant plusieurs années et a enregistré les événements de santé majeurs. Ils ont combiné trois événements graves en une mesure principale : problèmes cardiaques et vasculaires (tels que insuffisance cardiaque, infarctus ou AVC), début d’une dialyse chronique ou d’une transplantation rénale, et décès toutes causes confondues. Ils ont également examiné chacun de ces événements séparément. Comme les patients prenant des médicaments contre le système rénine–angiotensine avaient tendance à être légèrement plus jeunes, plus souvent diagnostiqués hypertendus et à utiliser d’autres antihypertenseurs, les chercheurs ont appliqué des méthodes statistiques pour égaliser ces différences et obtenir une comparaison équitable entre les deux groupes.

Ce que les chiffres ont montré — et n’ont pas montré

Sur la période de suivi, environ un patient sur six dans le groupe sous inhibiteurs du système rénine–angiotensine et un sur huit dans le groupe de comparaison ont présenté l’issue combinée de problèmes cardiaques, de traitement de l’insuffisance rénale ou de décès. Après ajustement sur l’âge, la fonction rénale, le diabète et d’autres paramètres de santé, cette différence n’était pas statistiquement significative. Il en a été de même pour les décès seuls, les événements cardiaques et vasculaires seuls, ou le début de la dialyse et de la transplantation pris isolément. Les analyses ont aussi été répétées dans différents sous-groupes et en tenant compte de la durée de traitement par ces médicaments, ainsi que pour vérifier si ces traitements ralentissaient le déclin de la filtration rénale ou prévenaient l’apparition ultérieure d’une protéinurie. À travers ces vérifications rigoureuses, aucun effet protecteur clair n’a été mis en évidence.

Repenser le traitement uniformisé

Ces résultats suggèrent que les bénéfices des bloqueurs du système rénine–angiotensine, si bien établis chez les patients dont les reins fuient des protéines, ne peuvent pas être simplement extrapolés aux patients dont les analyses d’urine sont normales malgré une maladie rénale chronique. Dans la maladie non protéinurique, les atteintes principales se situent souvent en dehors des unités filtrantes, dans le tissu de soutien et les tubules, où ces médicaments peuvent avoir moins d’effet. Pour les patients et leurs médecins, ce travail indique que le choix des traitements doit être davantage individualisé, en prêtant plus d’attention au type particulier de maladie rénale d’une personne. Il souligne aussi le besoin de nouvelles études et de traitements adaptés au large et croissant groupe de personnes atteintes de maladie rénale chronique non protéinurique, notamment dans les populations asiatiques où cette étude a été réalisée.

Citation: Sugawara, H., Yoshida, K., Saito, C. et al. Renin-angiotensin system inhibitor use and cardio-renal outcomes in non-proteinuric chronic kidney disease: a post-hoc analysis of the Frontier of Renal Outcome Modification-Japan study. Hypertens Res 49, 1161–1169 (2026). https://doi.org/10.1038/s41440-025-02536-x

Mots-clés: maladie rénale chronique, médicaments antihypertenseurs, protection rénale, risque cardiovasculaire, système rénine-angiotensine