Risque d'occlusions veineuses rétiniennes chez des patients prenant des inhibiteurs tyrosine kinases systémiques

Pourquoi cela compte pour les personnes vivant avec un cancer

Les comprimés anticancéreux ciblés, appelés inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK), ont transformé la prise en charge du cancer, souvent avec moins d'effets systémiques que la chimiothérapie classique. Pourtant, ces médicaments ne sont pas sans risque. Cette étude examine un problème oculaire rare mais grave — l'occlusion veineuse rétinienne (OVR), une forme de « caillot dans la veine de l'œil » — survenue chez un groupe de patients prenant des ITK. Pour toute personne vivant avec un cancer, ou qui en prend soin, comprendre ces risques peut aider à protéger la vision tout en continuant de bénéficier de traitements anticancéreux potentiellement vitaux.

Médicaments ciblés et risque oculaire caché

Les ITK agissent en bloquant des commutateurs de signalisation cellulaires clés qui favorisent la croissance tumorale. Parce qu'ils ciblent des voies spécifiques, on considère généralement qu'ils épargnent davantage les tissus sains que les chimiothérapies plus anciennes. Cependant, les cliniciens rapportent de plus en plus d'effets indésirables oculaires, notamment des œdèmes de la rétine et des paupières. Des cas isolés ont aussi décrit des OVR chez des personnes sous ITK. L'OVR survient lorsqu'une veine dans le tissu sensible à la lumière au fond de l'œil est bloquée, ce qui peut entraîner une baisse ou un assombrissement soudain de la vision et parfois une perte de vue permanente. Les auteurs de cet article ont cherché à déterminer si ces événements pouvaient être liés au traitement par ITK plutôt que purement fortuits.

Ce que les médecins ont fait et qui a été touché

Des chercheurs de la Cleveland Clinic ont passé en revue dix ans de dossiers pour identifier des patients ayant à la fois pris un ITK et développé une OVR. Après avoir exclu avec soin les personnes dont le problème veineux avait débuté avant le médicament, ou qui n'avaient pas réellement d'OVR, ils ont identifié 12 yeux atteints chez 11 patients. La plupart étaient des personnes âgées, avec un âge moyen d'environ 76 ans, et près des trois quarts étaient des hommes. Tous les patients avaient de l'hypertension, plus de la moitié étaient diabétiques, et la plupart avaient un taux de cholestérol élevé — des facteurs de risque bien connus d'occlusions veineuses rétiniennes. Leurs cancers comprenaient une leucémie myéloïde chronique, une leucémie lymphoïde chronique, un cancer rénal et une tumeur stromale gastro‑intestinale. Les ITK impliqués étaient l'imatinib, l'axitinib, l'ibrutinib et le regorafénib.

Comment et quand les problèmes de vision sont apparus

En moyenne, les patients ont développé une OVR environ trois ans après le début d'un ITK, bien que la fourchette aille d'un peu moins d'un an à plus de six ans. Les deux tiers des yeux atteints présentaient une occlusion veineuse rétinienne centrale, où la veine principale de drainage est bloquée, tandis que le reste avait une occlusion branchée touchant une veine latérale plus petite. L'acuité visuelle au moment du diagnostic variait d'une légère vision floue jusqu'à la perception uniquement des mouvements de la main. La plupart des yeux ont été traités par injections d'agents anti‑facteur de croissance endothéliale vasculaire (anti‑VEGF), parfois associées à un implant stéroïdien ou à un laser, pour réduire l'œdème et les fuites. Au dernier suivi, la moitié des yeux avait une vision améliorée, un quart était inchangé et un quart s'était détérioré. Les décisions concernant la poursuite du traitement anticancéreux ont varié : chez certains patients l'ITK a été arrêté immédiatement, chez d'autres il a été interrompu temporairement ou poursuivi, en équilibrant le contrôle du cancer et le risque oculaire.

Indices pointant vers les médicaments anticancéreux

Parce que ces patients présentaient déjà de nombreux facteurs favorisant la formation de caillots, les auteurs ont utilisé un outil standard, l'échelle de Naranjo pour les réactions indésirables aux médicaments, afin d'évaluer la probabilité que l'ITK ait contribué à l'OVR. Le score moyen suggérait un lien « probable ». Dans un cas marquant, une femme sous regorafénib a développé une occlusion sévère d'une veine dans un œil puis, des mois plus tard, dans l'autre œil alors qu'elle poursuivait le traitement. Son score faisait partie des plus élevés, en partie parce que le problème est réapparu pendant la poursuite du traitement. Les auteurs expliquent que les ITK, en interférant avec les signaux de croissance vasculaire, peuvent perturber l'équilibre normal entre facteurs favorisant et empêchant la coagulation dans les vaisseaux, pouvant prédisposer certains patients à une occlusion veineuse rétinienne. Ils insistent toutefois sur le fait que le vieillissement, l'hypertension, le diabète, l'hypercholestérolémie et même le cancer lui‑même jouent probablement tous un rôle.

Ce que cela signifie pour les patients et les cliniciens

Bien que le risque global d'OVR chez les personnes prenant des ITK semble faible — de l'ordre d'une petite fraction de pour cent — les conséquences peuvent être bouleversantes pour ceux qui perdent la vue. Cette série de cas, la plus importante à ce jour, ne prouve pas que les ITK causent directement des caillots veineux oculaires, mais renforce la suspicion d'une association, en particulier chez les patients âgés présentant plusieurs problèmes vasculaires ou une maladie oculaire préexistante. Les auteurs suggèrent que ces patients à haut risque pourraient bénéficier d'un examen oculaire de base et d'une surveillance plus étroite dès le début du traitement par ITK. Surtout, les personnes sous ces médicaments doivent être informées de consulter en urgence un spécialiste de la vue si elles remarquent un flou soudain, des taches sombres ou une déformation du champ visuel. Avec une reconnaissance rapide et les traitements rétiniens modernes, une partie de la vision peut souvent être préservée, permettant aux patients de continuer à tirer profit des thérapies ciblées contre le cancer aussi sûrement que possible.

Citation: Mohan, N., Srivastava, S.K., Duphare, C. et al. Risk of retinal vein occlusions in patients taking systemic tyrosine kinase inhibitors. Eye 40, 697–704 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-026-04240-7

Mots-clés: inhibiteurs de tyrosine kinase, occlusion veineuse rétinienne, toxicité oculaire, effets secondaires des traitements contre le cancer, traitement anti‑VEGF