Affections rétiniennes héréditaires en Écosse : bilan sur 5 ans

Pourquoi cela compte pour la vision et les familles

Les troubles héréditaires de la couche sensible à la lumière à l’arrière de l’œil sont désormais la principale cause de cécité chez les adultes en âge de travailler dans certaines régions du Royaume‑Uni. De nouveaux traitements à base de gènes et des options pour la planification familiale rendent d’autant plus important l’identification du gène défectueux chez chaque patient. Cette étude examine comment les personnes atteintes de ces affections en Écosse ont été diagnostiquées sur une période de cinq ans, et à quelle fréquence les cliniciens ont pu identifier la cause génétique sous‑jacente.

Qui a été étudié en Écosse

Les chercheurs ont examiné les dossiers des consultations spécialisées en génétique oculaire à Édimbourg, Glasgow, Dundee et Aberdeen entre 2018 et 2023. Ils ont inclus 532 personnes atteintes d’un trouble rétinien héréditaire, un large groupe d’affections dans lesquelles une altération d’un gène unique endommage progressivement la rétine et réduit la vision. L’équipe a recueilli des informations sur l’âge, le lieu de résidence des patients, le type de maladie oculaire, l’existence d’antécédents familiaux, les tests génétiques utilisés et le délai d’obtention des résultats.

Les affections oculaires les plus fréquentes

L’étude montre qu’une affection, la rétinite pigmentaire, représentait un peu plus de 40 % des cas diagnostiqués. Ce trouble commence généralement par une acuité nocturne réduite et un rétrécissement du champ visuel périphérique et peut évoluer vers une perte sévère de la vue. La maladie de Stargardt, qui affecte principalement la vision centrale nécessaire à la lecture, représentait ensuite environ 9 % des patients. Certains patients présentaient une catégorie plus large de troubles cône‑bâtonnet ou bâtonnet‑cône, tandis que d’autres avaient des affections nommées plus rares. Environ une personne sur six atteinte de rétinite pigmentaire présentait aussi un syndrome plus large touchant l’audition ou d’autres organes, le plus souvent le syndrome d’Usher, qui associe surdité et perte progressive de la vision.

Comment les gènes ont été testés

Pour rechercher la cause sous‑jacente, la plupart des patients ont subi un test de panel large qui analyse simultanément 176 gènes connus liés à la rétine. D’autres ont d’abord bénéficié de tests ciblés sur un seul gène lorsque l’aspect clinique de l’œil suggérait fortement une anomalie particulière, comme pour les gènes ABCA4 ou C1QTNF5, puis sont passés au panel plus large si nécessaire. Les stratégies de test variaient selon les régions : les consultations de l’ouest de l’Écosse utilisaient plus souvent le panel large en première intention, tandis que d’autres régions commençaient plus fréquemment par un test mono‑génique. En moyenne, les patients ont attendu plusieurs mois entre la remise d’un échantillon et la réception d’un résultat, avec des différences de délais entre les conseils de santé.

Ce que les résultats génétiques ont révélé

Parmi les patients dont les tests avaient été complétés, environ deux tiers ont obtenu un diagnostic moléculaire clair identifiant un ou plusieurs gènes défectueux. Le gène le plus fréquemment impliqué était ABCA4, fortement lié à la maladie de Stargardt et à certaines affections associées. D’autres gènes fréquents comprenaient USH2A, associé au syndrome d’Usher et à certaines formes de rétinite pigmentaire, et PRPH2 (également connu sous le nom de RDS), qui peut provoquer diverses atteintes maculaires et rétiniennes. Les tests ciblés sur des gènes spécifiques présentant un tableau clinique très caractéristique, comme C1QTNF5 dans la dégénérescence rétinienne à début tardif, ont été particulièrement efficaces, trouvant souvent une variant pathogène chez la grande majorité des personnes testées. Les patients plus jeunes, notamment ceux dont les symptômes ont commencé pendant l’enfance ou l’adolescence, étaient plus susceptibles d’obtenir une réponse génétique définitive.

Pourquoi certaines réponses sont encore manquantes

Même avec des méthodes modernes, plus de 30 % des patients écossais de cette étude n’ont pas reçu de diagnostic génétique formel. Certains cas peuvent s’expliquer par des variations situées dans des régions de l’ADN non couvertes par les panels standards, ou par des gènes responsables encore inconnus. Le séquençage du génome complet, qui lit presque la totalité de l’ADN d’une personne, a déjà montré dans d’autres projets qu’il augmente le nombre de cas résolus d’environ 10–15 %. L’Angleterre a commencé à proposer le séquençage du génome complet pour de nombreuses maladies rares, tandis que l’Écosse a initialement choisi d’affiner son approche basée sur les panels. Le gouvernement écossais prévoit désormais d’élargir le recours au séquençage du génome complet et de relier les données génétiques au sein du service de santé, ce qui pourrait aider à réduire les disparités régionales et accélérer les diagnostics.

Ce que cela signifie pour les patients et la prise en charge

Pour les personnes vivant en Écosse avec des troubles rétiniens héréditaires, cette étude apporte des nouvelles encourageantes : la plupart des patients testés reçoivent déjà une explication génétique précise de leur perte de vision, ouvrant la voie à de meilleurs conseils sur le pronostic, la planification familiale et l’éligibilité future aux thérapies ciblées sur les gènes. Parallèlement, ce travail met en évidence des axes d’amélioration, depuis la réduction des délais d’attente jusqu’à l’adoption de tests ADN plus complets afin que moins de familles restent sans réponse. En cartographiant le paysage actuel, l’étude fournit un point de départ pour bâtir un service de génétique oculaire plus homogène et résilient à l’échelle du pays.

Citation: Hazelwood, J.E., Sevgi, M., Osborne, F. et al. Inherited retinal disorders in Scotland: A 5 year assessment. Eye 40, 487–492 (2026). https://doi.org/10.1038/s41433-025-04216-z

Mots-clés: maladie rétinienne héréditaire, tests génétiques, rétinite pigmentaire, maladie de Stargardt, ophtalmologie Écosse