La supplémentation en immunoglobulines et l'allongement des intervalles de posologie réduisent le risque d'infections chez les patients atteints de MMRR traités par teclistamab

Pourquoi cela compte pour les personnes vivant avec un cancer

De nombreuses personnes atteintes d'un myélome multiple avancé bénéficient aujourd'hui de nouveaux traitements immunologiques puissants, mais ces thérapies peuvent laisser l'organisme dangereusement exposé aux infections. Cette étude pose une question concrète aux conséquences réelles : compléter les anticorps des patients et espacer les doses d'un de ces médicaments, le teclistamab, peut-il les protéger des infections sans compromettre l'efficacité ? La réponse apporte un espoir pour rendre les thérapies de pointe à la fois efficaces et moins agressives pour le système immunitaire.

Un nouvel espoir qui a un coût

Le teclistamab appartient à une nouvelle classe de médicaments « bispécifiques » qui mobilisent les propres cellules immunitaires du patient pour attaquer le myélome, un cancer des plasmocytes producteurs d'anticorps dans la moelle osseuse. En rapprochant les lymphocytes T et les cellules myélomateuses, ces médicaments peuvent réduire les tumeurs même après l'échec de nombreux traitements. Mais comme les cellules myélomateuses et les cellules saines productrices d'anticorps sont étroitement liées, la thérapie peut aussi anéantir la production normale d'anticorps. Les patients présentent alors des taux très faibles d'anticorps protecteurs dans le sang, les rendant vulnérables à des infections répétées des poumons, du tube digestif et d'autres sites.

Examiner de plus près les infections

Les chercheurs ont suivi 80 personnes atteintes d'un myélome multiple en rechute ou réfractaire traitées par teclistamab dans un hôpital néerlandais unique pendant en moyenne près de deux ans. Plutôt que de ne compter que la première ou la pire infection chez chaque personne, ils ont enregistré chaque épisode infectieux, des rhumes bénins aux pneumonies potentiellement mortelles, et ajusté les résultats en fonction de la durée de traitement de chacun. Au total, ils ont documenté 390 infections, soit environ quatre par patient et par an, dont près d'une sur huit était grave. La plupart des infections concernaient les poumons, et quelques patients sont décédés de pneumonies massives, généralement lorsqu'ils n'avaient pas encore reçu d'apport supplémentaire d'anticorps.

Restaurer la protection par des perfusions d'anticorps

Pour contrer la perte d'anticorps naturels, la plupart des patients ont reçu des perfusions régulières d'anticorps poolés provenant de donneurs sains, appelées immunoglobulines intraveineuses, ou IVIG. Ces perfusions étaient initiées lorsque les taux d'anticorps sanguins descendaient en dessous d'un seuil défini, ou après une première infection grave, puis administrées environ toutes les quatre semaines. En comparant les périodes sans IVIG et les périodes sous IVIG, l'équipe a observé des bénéfices nets. Le taux global d'infections est passé d'environ 4,4 à 3,2 infections par patient et par an, et les infections graves ont presque triplé à la baisse, passant de 0,93 à 0,34 par patient et par an. En termes simples, traiter moins de deux patients par IVIG a permis de prévenir une infection grave. Les infections bénignes sont également devenues moins fréquentes, bien que cette tendance soit moins certaine, probablement en raison du nombre limité de patients.

Rendre un médicament puissant plus doux en espaçant les doses

Une autre observation est venue de la façon dont le teclistamab était administré au fil du temps. De nombreux patients ont commencé par un dosage hebdomadaire puis sont passés à une injection toutes les deux semaines, une fois par mois, voire tous les deux mois, lorsque leur maladie était bien contrôlée. À mesure que ces intervalles s'allongeaient, les taux d'infection ont diminué de façon régulière. Les infections tous grades sont passées d'environ six par an avec une posologie hebdomadaire à un peu plus de deux par an avec une posologie tous les deux mois, et les infections graves ont montré un déclin similaire. Fait important, même chez les patients déjà sous IVIG, le passage à des administrations de teclistamab moins fréquentes a encore réduit le taux d'infections graves. Cela suggère que diminuer la pression constante sur le système immunitaire — en permettant aux lymphocytes T de récupérer entre les doses — apporte une protection supplémentaire au-delà de celle fournie par les perfusions d'anticorps seules.

Qui reste à risque et quelles sont les prochaines étapes

Malgré les bénéfices des IVIG et de l'espacement des doses, certaines personnes ont continué à souffrir d'infections notables, y compris des rhumes viraux récurrents et des infections pulmonaires bactériennes. L'étude a montré que l'âge avancé, des signes d'une charge tumorale plus importante et un antécédent de traitements plus intensifs étaient associés à un risque d'infection plus élevé, même sous IVIG. Dans beaucoup de ces infections « d'échappement », les taux d'anticorps sanguins restaient encore en dessous de la plage cible, en particulier tôt après le début des IVIG, laissant penser que certains patients pourraient nécessiter des doses plus élevées ou une charge initiale plus rapide. D'autres ont développé des infections malgré des taux d'anticorps apparemment adéquats, ce qui souligne que l'altération d'autres composantes du système immunitaire — comme les lymphocytes T et les défenses des surfaces muqueuses — est également importante.

Ce que cela signifie pour les patients et les cliniciens

Pour les personnes recevant du teclistamab et des médicaments similaires, cette étude propose une feuille de route pratique. Les perfusions régulières d'anticorps réduisent de manière significative les infections courantes et graves, et le passage à des intervalles plus longs entre les doses de teclistamab, une fois que le cancer est en rémission profonde, diminue encore la menace — sans interrompre complètement le traitement. Ensemble, ces stratégies transforment une thérapie puissante mais immunosuppressive en une option plus sûre sur le long terme. Les auteurs soutiennent que les essais cliniques futurs devraient tester de manière formelle l'espacement planifié des doses et les traitements à durée limitée, afin que les patients puissent tirer pleinement parti de l'immunothérapie moderne tout en préservant mieux leur capacité à combattre les germes du quotidien.

Citation: Smits, F., Groen, K., Korst, C.L.B.M. et al. Immunoglobulin supplementation and longer dosing intervals reduce risk of infections in patients with RRMM treated with teclistamab. Blood Cancer J. 16, 26 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01451-9

Mots-clés: myélome multiple, anticorps bispécifiques, immunoglobuline intraveineuse, risque d'infection, teclistamab