Penpulimab associé au rituximab, au méthotrexate à haute dose et à la cytarabine (Pen-RMA) dans le lymphome primitif du système nerveux central (LPSNC) récemment diagnostiqué : un essai de phase 2

Pourquoi cette étude sur le cancer du cerveau est importante

Le lymphome primitif du système nerveux central est un cancer rare mais agressif qui prend naissance dans le cerveau et les structures avoisinantes. Beaucoup de patients sont âgés, les traitements peuvent être sévères et la maladie récidive souvent au bout de quelques années. Cette étude évalue si l’ajout d’un type plus récent d’immunothérapie, appelé penpulimab, à la chimiothérapie standard peut mieux contrôler le cancer tout en maintenant des effets secondaires acceptables.

Un lymphome cérébral difficile à traiter

Le lymphome primitif du système nerveux central se développe dans le cerveau, la moelle épinière, le liquide entourant le cerveau ou les yeux, sans manifestation évidente ailleurs dans le corps. Même avec une chimiothérapie intensive reposant sur le méthotrexate à haute dose, la plupart des patients rechutent en un à deux ans. Certaines combinaisons, comme le protocole MATRix, améliorent la survie mais au prix d’effets secondaires graves, surtout chez les patients plus âgés ou fragiles. Les cliniciens ont besoin en urgence de schémas thérapeutiques qui maintiennent la maladie sous contrôle sans être aussi délétères pour l’organisme.

Mobiliser le système immunitaire

Des recherches récentes ont montré que nombre de ces lymphomes activent une voie appelée PD-1/PD-L1, qui aide les tumeurs à échapper à l’attaque immunitaire. Des médicaments bloquant PD-1, tels que le pembrolizumab et le nivolumab, ont déjà bénéficié à certains patients dont le lymphome cérébral était réfractaire aux traitements antérieurs. Le penpulimab est un autre anticorps anti–PD-1, conçu pour réduire certains effets secondaires immunitaires en modifiant une extrémité de la molécule. Les chercheurs ont conçu une nouvelle combinaison — penpulimab plus rituximab et les chimiothérapies à haute dose méthotrexate et cytarabine — appelée Pen-RMA, et l’ont testée comme traitement de première intention chez des patients récemment diagnostiqués.

Comment l’essai a été conduit

Cet essai de phase 2 a recruté 26 adultes récemment diagnostiqués avec un lymphome primitif du système nerveux central dans un hôpital unique en Chine ; 23 patients ont été inclus dans l’analyse principale. L’âge médian était de 65 ans et la plupart présentaient un mauvais état général et des caractéristiques à haut risque. Tous les patients ont reçu six cycles de Pen-RMA toutes les trois semaines. Les patients plus jeunes et en meilleur état qui répondaient ont bénéficié d’une greffe de cellules souches, puis d’un entretien par penpulimab. Les patients plus âgés ou non éligibles à la greffe ayant obtenu une rémission complète sont restés sous penpulimab seul, tandis que ceux en rémission partielle ont reçu une radiothérapie cérébrale en association avec le penpulimab. Les patients dont la maladie n’avait pas diminué ou qui s’aggravaient ont quitté l’étude. Le critère principal était la proportion de patients vivants sans progression deux ans après le début du traitement.

Contrôle renforcé avec effets secondaires acceptables

Les résultats sont encourageants. Après les six cycles initiaux, presque tous les patients (95,7 %) ont vu leurs tumeurs diminuer, et plus de neuf sur dix (91,3 %) n’avaient pas de maladie visible sur les scanners cérébraux. Avec un suivi médian d’environ 29 mois, les chercheurs n’avaient pas encore pu estimer le délai moyen avant rechute ni la survie médiane globale, car de nombreux patients se portaient toujours bien. On estimait que 70,7 % étaient en vie sans progression à deux ans, et 75,0 % étaient encore en vie au total — mieux que les résultats observés précédemment avec un schéma similaire sans penpulimab. Les effets secondaires étaient fréquents mais pour la plupart légers à modérés. Les baisses de numération sanguine, les anomalies des tests hépatiques et les infections étaient courantes, mais seulement environ 30 % des patients ont présenté des problèmes graves liés au traitement, et les complications immunitaires ont été relativement rares.

Suivi de l’ADN tumoral dans le liquide céphalorachidien

L’équipe a également exploré une méthode de surveillance plus sophistiquée : mesurer des traces d’ADN tumoral dans le liquide céphalorachidien, le liquide clair qui baigne le cerveau et la moelle épinière. Chez la plupart des patients, cet ADN tumoral était plus facile à détecter dans le liquide céphalorachidien que dans le sang et correspondait étroitement aux altérations génétiques observées dans le tissu tumoral. Les patients dont l’ADN tumoral dans le liquide céphalorachidien avait disparu après le traitement d’induction avaient tendance à mieux évoluer, tandis que ceux chez qui l’ADN restait détectable présentaient des délais plus courts avant rechute ou décès. Cela suggère qu’une simple ponction lombaire pourrait un jour aider les médecins à identifier les patients nécessitant une surveillance plus étroite ou un traitement supplémentaire, même lorsque les images paraissent propres.

Qu’est-ce que cela signifie pour les patients

Pour les personnes confrontées à un lymphome primitif du système nerveux central, cette étude apporte un optimisme prudent. L’association du penpulimab à une chimiothérapie établie a produit des taux de réponse élevés et des résultats prometteurs à deux ans, sans augmentation écrasante d’effets secondaires graves, même dans un groupe âgé et à haut risque. Le maintien par penpulimab après greffe ou radiothérapie a également semblé praticable et pourrait aider à contrôler la maladie. Étant donné qu’il s’agissait d’un essai relativement petit, monocentrique et sans groupe de comparaison direct, ces résultats doivent être confirmés dans des études randomisées plus larges. Néanmoins, ce travail ouvre la voie à un avenir où le lymphome cérébral serait traité non seulement par une chimiothérapie et une radiothérapie intensives, mais aussi par une immunothérapie bien synchronisée et une surveillance précise grâce à l’ADN tumoral dans le liquide céphalorachidien.

Citation: Shen, HR., Wu, JZ., Yin, H. et al. Penpulimab combined with rituximab, high-dose methotrexate, and cytarabine (Pen-RMA) in newly diagnosed primary central nervous system lymphoma (PCNSL): a phase 2 trial. Blood Cancer J. 16, 23 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01450-w

Mots-clés: lymphome primitif du système nerveux central, immunothérapie, inhibiteur de PD-1, penpulimab, ADN tumoral circulant