Le rôle de LEAP2 sur l’impulsivité cognitive après la réalimentation : preuves issues d’une étude préclinique chez la souris femelle et de patients souffrant d’anorexie mentale

Pourquoi cette recherche est importante

L’anorexie mentale est souvent perçue comme une maladie de la volonté et de l’image corporelle, mais elle remodèle aussi profondément la manière dont le cerveau réagit à la faim et à la récompense. De nombreux patients reprennent du poids pendant le traitement, pour le reperdre des mois plus tard. Cette étude pose une question simple mais essentielle : comment la « chimie de la faim » interne du corps après la réalimentation influence‑t‑elle les décisions impulsives liées à la nourriture, et cela pourrait‑il aider à expliquer qui reste rétabli et qui rechute ?

Des hormones qui dialoguent avec le cerveau

Les chercheurs se sont intéressés à deux signaux circulant dans le sang : la ghréline, souvent qualifiée d’hormone de la faim, et LEAP2, une molécule plus récente qui contrebalance les effets de la ghréline. Plutôt que d’étudier chaque hormone isolément, ils ont examiné leur équilibre, mesuré par le ratio ghréline/LEAP2. Cet équilibre a été associé à l’intensité de la réponse du cerveau aux récompenses. Comme les personnes atteintes d’anorexie mentale ont tendance à faire des choix inhabituellement patients — préférant des récompenses plus importantes plus tard à des gains plus petits immédiatement — l’équipe a voulu savoir si des variations de ce couple hormonal pendant et après la réalimentation pouvaient modifier ce schéma de prise de décision.

Ce que les patients ont appris

Trente femmes hospitalisées pour anorexie mentale ont été suivies pendant un programme intensif de réalimentation de quatre mois puis pendant six mois après la sortie. Après la restauration pondérale, des prélèvements sanguins ont été effectués et des questionnaires ont mesuré des traits liés à l’impulsivité. À première vue, l’équilibre hormonal n’expliquait pas les différences d’impulsivité dans l’ensemble du groupe. Cependant, lorsque les femmes ont été réparties selon qu’elles avaient maintenu ou perdu du poids après la sortie de l’hôpital, un schéma est apparu. Parmi celles qui ont conservé un poids stable et sain, un ratio ghréline/LEAP2 plus élevé était associé à une impulsivité cognitive plus faible — en d’autres termes, un meilleur contrôle des impulsions. Cette relation était absente chez les femmes dont la prise de poids s’est révélée instable, suggérant qu’une reconnexion plus saine entre le métabolisme et le contrôle de soi pourrait favoriser un rétablissement durable.

Ce que les souris ont appris

Pour examiner plus étroitement la causalité, les scientifiques se sont tournés vers un modèle murin contrôlé. De jeunes souris femelles ont été soumises à un test comportemental mesurant la volonté d’attendre une récompense plus grande ou de saisir immédiatement une plus petite. Après une période de restriction alimentaire importante, les souris sont devenues plus impulsives : elles ont basculé vers le choix de la récompense rapide et plus petite, et ont montré un comportement plus agité en attendant. Lorsqu’un autre groupe de souris a été réalimenté pour restaurer le poids corporel et normaliser les marqueurs cérébraux classiques de l’équilibre énergétique, leur prise de décision n’est pas revenue complètement au niveau de départ. Pour des temps d’attente longs, l’impulsivité s’est quelque peu atténuée, mais pour de courts délais les souris réalimentées étaient en fait plus enclines aux récompenses immédiates qu’avant la restriction.

Un regard plus approfondi sur la chimie cérébrale

Des échantillons de sang et de cerveau provenant des souris ont aidé à clarifier quels signaux pourraient entraîner ces changements persistants. De manière surprenante, la ghréline elle‑même ne corrélait pas avec les choix impulsifs après la réalimentation. À la place, des niveaux plus élevés de LEAP2 chez les animaux réalimentés allaient de pair avec une préférence plus marquée pour les récompenses immédiates, en particulier lorsque l’attente pour la récompense plus grande était la plus longue. L’équipe a examiné des régions cérébrales clés impliquées dans la motivation et le contrôle, notamment le cortex frontal et des centres profonds de la récompense, en se concentrant sur des récepteurs dopaminergiques qui influencent les choix. Bien que la restriction alimentaire ait modifié certains de ces récepteurs, leur activité génique n’a pas expliqué le lien LEAP2–impulsivité, suggérant que LEAP2 pourrait agir via des changements plus subtils ou transitoires de la signalisation cérébrale.

Ce que cela pourrait signifier pour la récupération

Pris ensemble, les données humaines et animales pointent vers LEAP2 et son équilibre avec la ghréline comme faisant partie d’une boucle métabolisme–cerveau qui module la façon dont les individus prennent des décisions liées à la nourriture après une période de privation. Chez la souris, l’impulsivité cognitive restait élevée même après que le poids et les marqueurs métaboliques de base se furent normalisés, et cela était lié à LEAP2 plutôt qu’à la ghréline. Chez les patients, un ratio ghréline/LEAP2 plus favorable était associé à un meilleur contrôle des impulsions seulement chez celles qui maintenaient leur poids. Pour un non‑spécialiste, le message est que réussir la récupération d’une anorexie mentale ne se réduit pas à retrouver des kilos sur la balance ; il s’agit aussi de réaligner les signaux internes de la faim du corps avec la capacité du cerveau à pondérer les impulsions à court terme et la santé à long terme. Des hormones comme LEAP2 pourraient, à l’avenir, aider à identifier les personnes à risque de rechute et ouvrir la voie à des traitements ciblant à la fois le métabolisme et l’esprit.

Citation: Tezenas du Montcel, C., Hamelin, H., Lebrun, N. et al. The role of LEAP2 on cognitive impulsivity after refeeding: evidence from a preclinical study in female mice and from patients with anorexia nervosa. Transl Psychiatry 16, 146 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03912-y

Mots-clés: anorexie mentale, impulsivité cognitive, ghréline, LEAP2, réalimentation