Association potentielle du variant SLC2A9 rs7442295 avec l’acide urique au départ et en interaction avec l’ilopéridone

Pourquoi cela compte pour la santé quotidienne

Beaucoup de personnes prennent des antipsychotiques pour des troubles psychiatriques graves comme la schizophrénie et le trouble bipolaire. Parallèlement, des millions de personnes présentent des taux élevés d’acide urique, qui peuvent entraîner la goutte et être liés à des problèmes cardiaques et rénaux. Cette étude pose une question très concrète : les gènes d’une personne, combinés à un antipsychotique couramment utilisé appelé ilopéridone, peuvent-ils discrètement faire basculer l’acide urique dans une zone à risque — et cela survient-il plus souvent chez certaines personnes que chez d’autres ?

Un regard approfondi sur l’acide urique dans l’organisme

L’acide urique est un produit de déchet naturel formé lorsque notre organisme dégrade des substances appelées purines, présentes dans nos propres cellules et dans de nombreux aliments. Normalement, les reins filtrent l’acide urique du sang et l’éliminent principalement dans les urines, maintenant ainsi des taux sanguins sains. Lorsque cet équilibre est perturbé, l’acide urique peut s’accumuler, augmentant le risque de crises douloureuses de goutte et contribuant aux maladies rénales et cardiovasculaires. Les médecins savent déjà que l’alimentation, d’autres médicaments et des différences héréditaires dans les protéines de transport rénal influent tous sur la persistance de l’acide urique dans le sang.

Comment le médicament et un variant génétique interagissent

Les chercheurs se sont intéressés à une protéine de transport rénale appelée GLUT9, codée par le gène SLC2A9, qui aide à faire circuler l’acide urique à l’intérieur et à l’extérieur des cellules rénales. Ils ont examiné des échantillons sanguins de deux grands essais cliniques contrôlés par placebo de quatre semaines portant sur l’ilopéridone chez des patients atteints de schizophrénie et de manie bipolaire. Dans les deux études, les personnes recevant de l’ilopéridone présentaient des augmentations claires et statistiquement significatives de l’acide urique sanguin par rapport au placebo, et dans une étude aussi par rapport à un autre antipsychotique. Ces changements sont apparus en environ deux semaines et ont persisté jusqu’à la fin du traitement de quatre semaines.

Le rôle des différences héréditaires

Pour comprendre pourquoi certains patients subissaient des modifications plus marquées que d’autres, l’équipe a analysé leur ADN. Ils ont étudié de près un variant génétique courant du SLC2A9, nommé rs7442295, qui modifie subtilement le comportement du transporteur GLUT9. Les patients ont été regroupés par génotype — ceux ayant deux copies G (GG), une copie G et une copie A (AG), ou deux copies A (AA). Même avant le traitement, ce variant était associé à des différences des taux d’acide urique au départ, correspondant aux schémas observés dans des études de population antérieures. Lorsque l’ilopéridone a été ajouté, l’effet est devenu plus notable : les patients de génotype GG traités par ilopéridone ont montré des augmentations beaucoup plus importantes d’acide urique que les patients GG sous placebo, tandis que les augmentations étaient plus modestes dans les autres groupes de génotype.

Pourquoi le sexe fait une différence

L’interaction ne s’est pas arrêtée à la génétique. Les chercheurs ont également analysé séparément les hommes et les femmes, puisque les hommes ont naturellement tendance à présenter des taux d’acide urique plus élevés. Parmi les hommes portant le génotype GG, le traitement par ilopéridone a été associé à des augmentations particulièrement importantes d’acide urique, atteignant parfois des niveaux supérieurs à la limite supérieure habituelle de la normale. En revanche, les hommes du même génotype sous placebo présentaient souvent des taux stables voire plus faibles sur la même période. Les femmes et les personnes avec d’autres génotypes ont montré des variations plus faibles, suggérant une interaction à trois volets entre le sexe, la génétique et l’exposition au médicament.

Ce que cela pourrait signifier pour les patients et les médecins

Pour un public non spécialiste, la conclusion est que la même dose du même antipsychotique peut avoir des effets très différents sur l’acide urique selon vos gènes et votre sexe. L’étude suggère que, pour une petite mais significative sous-population de patients — en particulier les hommes portant des variants spécifiques de SLC2A9 — l’ilopéridone peut augmenter l’acide urique à un niveau cliniquement pertinent, surtout s’ils ont déjà la goutte ou d’autres affections associées. Comme des tests génétiques commerciaux pour ce variant existent, les médecins pourraient, en principe, identifier à l’avance les patients à risque accru et surveiller l’acide urique plus étroitement ou ajuster les traitements de la goutte. Bien que des travaux supplémentaires soient nécessaires pour comprendre pleinement les détails moléculaires et l’impact à long terme, cette recherche illustre comment la médecine de précision peut aider à adapter le traitement psychiatrique tout en surveillant les effets métaboliques secondaires.

Citation: Smieszek, S.P., Chadwick, S.R., Czeisler, E.L. et al. A potential association of SLC2A9 variant rs7442295 with uric acid at baseline and in interaction with iloperidone. Pharmacogenomics J 26, 10 (2026). https://doi.org/10.1038/s41397-026-00402-8

Mots-clés: ilopéridone, acide urique, risque de goutte, pharmacogénétique, SLC2A9