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Suppression de la production d0mitochondriale d0par un peptide cupredoxine de bact0photosynth0iques inhibe la croissance tumorale
Transformer des bactéries en combattants du cancer
Les cellules cancéreuses sont gourmandes en puissance. Elles d pendent de minuscules « centrales d mitochondries) pour g n n produire l qu elles ont besoin pour cro itre, envahir et r sister aux traitements. Cette ">Cette "s ujet inattendu dans la lutte contre le cancer : un court fragment d une prot ine trouv dans des bact photosynth iques. Les chercheurs montrent que ce peptide con form puit se glisser dans les cellules canc et couper leur approvisionnement en energie au niveau de la source, et rendre la radioth herapie beaucoup plus efficace - tout en pr servant largement les cellules normales.
Un petit peptide pour une grande mission
L quipe est partie d d une d couverte pr pr ec enant qu une prot "azurin" ralentit la croissance tumorale en agissant sur le connu suppresseur tumoral p53. Ils ont ensuite cherché parmi les bact teries vivant dans et autour des tumeurs humaines, en se concentrant sur des microbes photosynth ques qui utilisent la lumi uer pour produire de l &Energie. Ces bact teries portent une famille apparent enue de prot "cupredoxines". En comparant leurs structures et leur histoire g entricule, les chercheurs ont cibl sur une cupredoxine nomm m m m auracyanine B, et ont d coup u une courte r gion de 28 acides amin quels qu i ils ont appel l "aurB". Ce fragment est hydrosoluble, peut traverser les membranes cellulaires et pr ose une conformation sugg g ner une interaction avec des machineries cl cl lefs de production d e l energie au sein des cellules.
Localiser et attaquer les centrales du cancer
Dans des essais en laboratoire, aurB a diminu le taux de survie de lign es cellulaires de cancer du sein, de la prostate, du côlon et de l des ovaires, m m eme lorsque ces cellules n manquaient de p53 fonctionnel ou de r cepteurs hormonaux requis par de nombreux médicaments actuels. De mani tour, aurB affectait beaucoup moins les cellules prostatiques, cardiaques et musculaires normales, m malgr qu elles sont riches en mitochondries. Des exp riences d d imagerie ont montr 0 que aurB entrait de mani pr l ules dans les cellules canc urieuses, puis se concentrait dans leurs mitochondries. La microscopie electronique, utilisant aurB attach 0 comme poign ets d or microscopiques comme marque visuelle, a confirm qu il s accumulait r au sein de ces organites.
Couper l l >
Une fois dans les mitochondries, aurB se lia au composant sp cifique de l ATP synthase - la turbine moléculaire qui fabrique l ATP, principale monnaie cellulaire d ). Des exp iments biochimiques d pull-down et la spectrom rom etrie ont identifi iqu partenaire comme ATP5C, composant du noyau central de l l enzyme. Des mesures de r urface plasmon resonance ont montr que aurB se fixe sur ATP5C avec une affinit it mod r d relativement mod d bonde et un d slent rel arguant une interaction stable. Des essais fonctionnels ont ensuite d r v v ont r v duits : aurB a fortement r duis les niveaux d ATP mitochondriale dans des cellules de cancer de la prostate, ralenti leur consommation doxyg et bloqu la respiration et la voie de rechange glycolytique. Lorsque la production d s egu collapse, les cellules canc montraient des signes de mort cellulaire programm par caspase-3, une enzyme ex cutrice cl .
Citation: Naffouje, S.A., Tran, D.B., Rademacher, D.J. et al. Suppression of mitochondrial energy production by a photosynthetic bacterial cupredoxin peptide inhibits tumor growth. Sig Transduct Target Ther 11, 124 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02703-7
Mots-clés: ATP synthase mitochondriale, m tabolisme du cancer, peptides th rapeutiques, cancer de la prostate, sensibilisation radiation