Efficacité et sécurité du bofanglutide, un agoniste du récepteur GLP-1, chez des adultes chinois en surpoids ou obèses : essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 2b

Pourquoi cette nouvelle injection amaigrissante compte

Pour de nombreuses personnes vivant avec un excès de poids, les régimes et l’exercice seuls suffisent rarement à maintenir la perte de poids à long terme. De nouveaux médicaments injectables qui reproduisent des hormones intestinales naturelles ont changé la donne, mais ils nécessitent généralement des injections hebdomadaires et peuvent provoquer des troubles digestifs. Cette étude a testé un médicament de nouvelle génération appelé bofanglutide chez des adultes chinois en surpoids ou obèses afin de déterminer si une administration toutes les deux semaines pouvait encore produire une perte de poids importante tout en restant sûre.

Un besoin croissant de meilleures solutions pour le poids

L’obésité a fortement augmenté dans le monde, et la Chine ne fait pas exception. Plus d’un adulte chinois sur trois est désormais en surpoids, et environ un sur sept vit avec l’obésité. L’excès de poids augmente le risque de diabète, d’hypertension, de maladies cardiaques, de stéatose hépatique et de problèmes articulaires. Les changements de mode de vie — alimentation plus saine, plus d’activité physique et accompagnement comportemental — restent la pierre angulaire du traitement, mais beaucoup ne perdent pas suffisamment de poids ou le reprennent rapidement. Les médicaments qui activent la voie hormonale du GLP-1 aident à réduire l’appétit et améliorent la glycémie et le cholestérol, cependant les résultats en conditions réelles sont souvent inférieurs à ceux des essais cliniques, en partie parce que les patients se lassent des injections fréquentes. Un traitement efficace avec moins d’injections pourrait aider davantage de personnes à poursuivre le traitement assez longtemps pour obtenir des bénéfices durables pour la santé.

Tester une nouvelle injection deux fois par mois

Le bofanglutide est une version synthétique d’une hormone naturelle modifiée pour demeurer dans l’organisme environ une semaine. Cela permet de l’administrer une fois toutes les deux semaines ou une fois par semaine. Dans cette étude de 30 semaines, 340 adultes chinois en surpoids ou obèses, dont la plupart présentaient également des comorbidités liées au poids comme une stéatose hépatique ou des anomalies des lipides sanguins, ont été assignés au hasard pour recevoir différentes doses de bofanglutide ou une injection placebo. Ni les participants ni les chercheurs ne savaient qui recevait quel traitement. Tous ont également reçu des conseils standards sur l’alimentation et l’activité physique. La question principale était l’évolution du poids corporel après 30 semaines ; les chercheurs ont aussi suivi le tour de taille, la tension artérielle, les lipides sanguins, la glycémie, les tests hépatiques et rénaux, la qualité de vie et les effets indésirables.

Quelle quantité de poids les participants ont-ils perdu ?

Les résultats étaient frappants. Les personnes prenant du bofanglutide ont perdu en moyenne environ 10 % à près de 17 % de leur poids initial, selon la dose, contre seulement environ 1 % dans le groupe placebo. Dans le groupe recevant la dose bimensuelle la plus élevée, les participants ont perdu environ 16 % de leur poids corporel, presque identique au groupe recevant 24 mg une fois par semaine. Près de tous les participants sous doses élevées ont perdu au moins 5 % de leur poids, plus de 80 % ont perdu au moins 10 %, environ les deux tiers ont perdu au moins 15 %, et près de 40 % ont perdu 20 % ou plus. Le tour de taille a diminué significativement et l’indice de masse corporelle a baissé de 3 à presque 6 unités. Fait important, les courbes de poids étaient encore orientées à la baisse à la semaine 30, ce qui suggère qu’un traitement plus prolongé pourrait produire une perte encore plus importante.

Améliorations de la santé au-delà de la balance

Le bofanglutide a fait plus que réduire le poids corporel. Pour la plupart des doses, il a abaissé la tension artérielle, le cholestérol total et le “mauvais” LDL, ainsi que les triglycérides, tout en améliorant modestement le “bon” HDL. Les mesures du contrôle glycémique et de la résistance à l’insuline se sont améliorées même si la plupart des participants n’avaient pas de diabète. Les enzymes hépatiques et les taux d’acide urique, souvent élevés chez les personnes atteintes de stéatose hépatique et de troubles métaboliques, ont également diminué. Les participants ont rapporté une meilleure fonction physique et une qualité de vie liée au poids supérieure à celle du groupe placebo, tandis que les scores de santé mentale sont restés similaires entre les groupes.

Effets secondaires et sécurité

Presque tous les participants prenant du bofanglutide ont signalé au moins un effet indésirable, contre environ 86 % dans le groupe placebo, mais la plupart étaient bénins à modérés. Les problèmes les plus fréquents étaient des nausées, vomissements et diarrhées, surtout en début de traitement et à doses élevées. Ces troubles gastro-intestinaux ont tendance à s’atténuer avec le temps mais ont conduit plus de personnes à arrêter le traitement dans le groupe à la dose bimensuelle la plus élevée. Des épisodes légers d’hypoglycémie étaient rares et aucun cas grave n’a été rapporté. Un petit nombre de participants ont présenté des élévations temporaires d’enzymes hépatiques ou digestives, et certains ont développé des anticorps dirigés contre le médicament, mais cela ne semblait pas diminuer son efficacité ni augmenter les effets secondaires. Aucun décès, pancréatite ni signalement d’aggravation de l’humeur ou de pensées suicidaires n’a été observé.

Ce que cela signifie pour les personnes en difficulté avec leur poids

Pour les adultes en surpoids ou obèses, cet essai suggère que le bofanglutide peut produire des pertes de poids importantes, comparables à celles obtenues par chirurgie, tout en améliorant de nombreux facteurs de risque cardiométaboliques, même lorsqu’il est administré seulement toutes les deux semaines. Le calendrier bimensuel semble aussi efficace qu’une dose hebdomadaire à exposition globale similaire, ce qui pourrait rendre le traitement à long terme plus pratique. Les effets indésirables gastro-intestinaux restent fréquents mais ont été généralement gérables et pourraient être réduits davantage avec des augmentations de dose plus lentes dans des études futures. Des essais plus larges et plus longs, incluant des populations d’autres pays, seront nécessaires pour confirmer ces résultats. Néanmoins, le bofanglutide offre un aperçu prometteur d’un avenir où des médicaments amaigrissants puissants s’intègrent plus facilement dans la vie quotidienne.

Citation: Ji, L., Gao, L., Tian, J. et al. Efficacy and safety of bofanglutide, a GLP-1 receptor agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2b trial. Sig Transduct Target Ther 11, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02586-8

Mots-clés: bofanglutide, agoniste du récepteur GLP-1, traitement de l’obésité, essai de perte de poids, injection bimensuelle