La tériflunomide module l’axe PD-1/PD-L1 et renforce l’immunité antitumorale dans le cancer colorectal

Retourner un médicament contre la sclérose en plaques contre le cancer du côlon

De nombreux traitements anticancéreux modernes cherchent à réveiller le système immunitaire pour qu’il reconnaisse et attaque mieux les tumeurs. Pourtant, pour la plupart des personnes atteintes d’un cancer colorectal (du côlon), les thérapies immunitaires actuelles apportent un bénéfice limité. Cette étude explore un allié inattendu : la tériflunomide, un comprimé approuvé de longue date pour la sclérose en plaques, et montre comment il peut reprogrammer un « frein » immunitaire clé pour aider les lymphocytes T cytotoxiques à réduire les tumeurs colorectales dans des modèles expérimentaux.

Les freins du corps sur l’attaque immunitaire

Notre système immunitaire repose sur un équilibre d’accélérateurs et de freins. Un frein majeur est une poignée de main moléculaire entre deux protéines appelées PD-1, à la surface des lymphocytes T, et PD-L1, fréquemment exprimée par les cellules tumorales. Lorsqu’elles se lient, les T cells s’épuisent et cessent d’attaquer, permettant aux cancers de croître à l’insu. Les médicaments existants qui bloquent cette interaction — majoritairement des anticorps administrés en perfusion — ont transformé le traitement de certains cancers. Mais dans la plupart des cancers colorectaux, en particulier le type courant « stable au niveau des microsatellites », ces médicaments sont peu efficaces, et de nombreux patients ne répondent jamais ou deviennent résistants.

Un vieux médicament à une nouvelle mission

La tériflunomide est un médicament oral utilisé depuis des années pour traiter la sclérose en plaques en calmant des cellules immunitaires hyperactives. En raison de sa sécurité connue chez l’homme, il constitue un candidat intéressant pour une réaffectation si l’on peut démontrer qu’il aide le système immunitaire contre le cancer plutôt que de le supprimer. Les chercheurs se sont demandé si la tériflunomide pouvait agir directement sur le système PD-1/PD-L1 dans les cellules cancéreuses colorectales et les lymphocytes T. En utilisant plusieurs lignées humaines de cancer du côlon cultivées en laboratoire, ils ont constaté que la tériflunomide réduisait la quantité de protéine PD-L1 à la surface des cellules tumorales sans les tuer directement aux doses testées. Fait intéressant, cet effet ne résultait pas d’une extinction du gène PD-L1 ; au contraire, le médicament accélérera la dégradation de la protéine PD-L1 à l’intérieur des « centres de recyclage » cellulaires appelés lysosomes.

Bloquer la poignée de main immunitaire et renforcer les T cells

Pour explorer comment la tériflunomide influençait directement le frein immunitaire, l’équipe a étudié son impact sur la liaison entre PD-1 et PD-L1. Des tests biochimiques et des modélisations informatiques ont indiqué que la tériflunomide peut se lier à PD-1 lui-même, s’installant dans la région que PD-L1 saisit normalement. Ce contact direct bloquait l’interaction PD-1/PD-L1 à des concentrations très faibles du médicament. Dans des systèmes cellulaires ingénierés qui imitent le point de contrôle immunitaire, l’ajout de tériflunomide a restauré la signalisation à l’intérieur des lymphocytes T, signe que le frein était relâché. Lorsque les cellules tumorales et les lymphocytes T ont été cultivés ensemble, la tériflunomide a à la fois réduit les niveaux de PD-L1 sur les cellules cancéreuses et augmenté les marqueurs d’activation et de capacité cytotoxique des T cells.

De la boîte de Pétri aux souris porteuses de tumeurs

Ce que cela pourrait signifier pour les soins du cancer à l’avenir

Pour un non-spécialiste, le message principal est que la tériflunomide semble agir comme un bloqueur de point de contrôle à double action : elle se fixe sur PD-1 des lymphocytes T pour empêcher une poignée de main invalidante, et en même temps pousse les cellules tumorales à se débarrasser de leur bouclier PD-L1. Ensemble, ces actions permettent aux lymphocytes T tueurs d’affluer dans les tumeurs et de les attaquer plus efficacement dans des modèles de cancer colorectal. Parce que la tériflunomide est déjà approuvée et que son profil de sécurité est bien documenté, elle pourrait entrer plus rapidement en essais cliniques en oncologie qu’un médicament entièrement nouveau. Bien que des études humaines soient encore nécessaires, ce travail suggère qu’un comprimé familier contre la sclérose en plaques pourrait un jour faire partie de stratégies combinées pour aider les personnes atteintes de cancer du côlon qui ne bénéficient pas des immunothérapies actuelles.

Citation: Han, J.H., Lee, EJ., Park, YH. et al. Teriflunomide modulates the PD-1/PD-L1 axis and enhances antitumor immunity in colorectal cancer. Oncogenesis 15, 15 (2026). https://doi.org/10.1038/s41389-026-00607-3

Mots-clés: immunothérapie du cancer colorectal, point de contrôle PD-1 PD-L1, tériflunomide, cellules T CD8, réaffectation de médicament