Effet hétérogène du saxagliptin sur la variabilité glycémique et la fonction des cellules β dans le DT1 : essai multicentrique randomisé

Pourquoi cette étude importe pour les personnes atteintes de diabète de type 1

Pour les personnes vivant avec un diabète de type 1, la gestion de la glycémie est un exercice d’équilibre quotidien qui repose encore presque entièrement sur l’insuline. Beaucoup se demandent si l’ajout de médicaments modernes contre le diabète, initialement conçus pour le diabète de type 2, pourrait atténuer les fluctuations de la glycémie ou aider à préserver les cellules productrices d’insuline encore présentes dans l’organisme. Cette étude a testé l’un de ces médicaments, le saxagliptin, pour savoir s’il pouvait réduire les variations dangereuses de la glycémie et protéger les cellules fragiles du pancréas qui continuent à produire de l’insuline.

Ce que les chercheurs ont voulu tester

Les investigateurs ont mené un essai clinique multicentrique en Chine incluant 184 personnes atteintes de diabète de type 1, âgées de 12 à 65 ans, toutes sous insulinothérapie. Les participants ont été randomisés pour poursuivre uniquement l’insuline ou pour recevoir, en plus de l’insuline, une pilule de saxagliptin quotidienne pendant 24 semaines. Le saxagliptin appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la DPP-4, qui stimulent les hormones intestinales endogènes favorisant normalement la libération d’insuline par le pancréas et la modulation du glucagon, une hormone qui augmente la glycémie. Les questions principales étaient de savoir si le saxagliptin pouvait réduire les variations quotidiennes de la glycémie et s’il pouvait aider à préserver la capacité résiduelle de production d’insuline de l’organisme.

Comment l’essai a été conduit

Pour capturer des profils glycémiques en conditions réelles, l’équipe a utilisé la surveillance continue du glucose, qui suit la glycémie 24 heures sur 24 pendant plusieurs jours, au début de l’étude et après 24 semaines. À partir de ces données, ils ont calculé une mesure de l’amplitude et de la fréquence des variations glycémiques. Ils ont aussi mesuré le contrôle glycémique à long terme via l’HbA1c, un moyen standard donnant une moyenne sur trois mois, et consigné avec précision les doses d’insuline. Pour évaluer la fonction résiduelle du pancréas, ils ont réalisé un test postprandial à base de pain cuit à la vapeur et mesuré le peptide C, un marqueur indiquant la quantité d’insuline produite par le patient à plusieurs moments après le repas.

Ce que les chercheurs ont observé

Après 24 semaines, les personnes prenant du saxagliptin plus l’insuline et celles ne prenant que l’insuline présentaient des profils glycémiques très similaires sur la surveillance continue. L’amplitude des variations de la glycémie, le temps passé dans la plage cible et le temps passé en hyper- ou hypoglycémie étaient comparables entre les deux groupes. Les valeurs d’HbA1c et la quantité totale d’insuline nécessaire par jour ne différaient pas de manière significative. En d’autres termes, l’ajout de saxagliptin n’a pas conduit à une glycémie manifestement plus stable ou plus basse sur cette période de six mois pour l’ensemble du groupe.

Un signe de protection des cellules productrices d’insuline

Bien que le contrôle glycémique global ne se soit pas amélioré, des indices suggèrent que le saxagliptin pourrait aider à préserver les cellules pancréatiques productrices d’insuline restantes. Une mesure clé, le pic de peptide C atteint lors du test postprandial, a diminué moins dans le groupe saxagliptin que dans le groupe sous insulinothérapie seule sur 24 semaines. Cela suggère qu’en moyenne, les personnes prenant du saxagliptin ont mieux maintenu leur réponse insulinique endogène à l’alimentation. Les chercheurs ont également examiné des variations génétiques courantes dans des gènes liés au système des hormones intestinales. Chez les sujets traités par saxagliptin, certaines variantes du récepteur GLP-1 et d’une enzyme de maturation (PCSK1/3) étaient associées à une moindre amélioration de l’HbA1c ou du peptide C à jeun, ce qui laisse penser que la génétique pourrait influencer qui bénéficie le plus de ce traitement.

Ce que cela signifie pour les soins futurs

Pour les personnes atteintes de diabète de type 1, cette étude indique que l’ajout simple de saxagliptin à l’insuline est peu susceptible d’atténuer de manière spectaculaire les fluctuations glycémiques ou d’abaisser la glycémie moyenne sur six mois. Cependant, le médicament pourrait modestement soutenir la survie ou la fonction des cellules productrices d’insuline restantes chez certains individus, et le profil génétique pourrait aider à prédire les répondants. Si le saxagliptin ne remplace pas l’insuline, ces résultats ouvrent la voie à un avenir où des traitements complémentaires, sélectionnés à l’aide d’informations génétiques, pourraient être adaptés pour aider certaines personnes atteintes de diabète de type 1 à mieux préserver leur capacité endogène de production d’insuline.

Citation: Shi, Y., Shen, M., Gu, Y. et al. Heterogeneous effect of saxagliptin on glucose fluctuation and β-cell function in T1DM: a multicentre, randomised trial. Nutr. Diabetes 16, 5 (2026). https://doi.org/10.1038/s41387-026-00411-3

Mots-clés: diabète de type 1, saxagliptin, fonction des cellules β, variabilité de la glycémie, inhibiteurs de la DPP-4